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α-synuclei文献资料
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溶酶体和泛素蛋白酶体功能障碍协同加剧PC12细胞内α-synuclein异常聚集
目的 探讨溶酶体和蛋白酶体功能障碍在帕金森病发病中的作用机制.方法 分别及联合应用溶酶体抑制剂E64、蛋白酶体抑制剂lactacystin处理神经元样分化的PC12细胞,采用四甲基偶氮唑盐(MTT) 法检测细胞活性及代谢状态,流式细胞术检测细胞凋亡率,免疫荧光双标方法观察PC12细胞内硫黄素S、α-synuclei蛋白阳性聚集包涵体的形成,及应用Hoechst33258观察α-synuclei蛋白、硫黄素S双标阳性细胞的凋亡. 结果应用上述抑制剂后细胞活性下降(呈浓度依赖性)而细胞凋亡率上升;经药物处理后PC12细胞出现α-synuclei蛋白聚集和包涵体形成,E64组为(7.94±0.97)%,lactacystin组为(20.33±2.40)%,合用组为(36.77±3.50)%,与对照组比较及各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);α-synuclei蛋白阳性包涵体细胞存在明显凋亡改变(17.29% ±1.54%).结论 溶酶体和蛋白酶体功能障碍有可能通过诱导多巴胺神经元细胞内α-synuclei 蛋白异常聚集在PD发病机制中发挥重要作用.
关键词： 溶酶体 蛋白酶体 α-synuclei 帕金森病
