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c-Met小分子酪氨酸激酶抑制剂ARQ197对肺癌H1299细胞放射增敏作用的实验研究
目的:观察酪氨酸激酶抑制ARQ197对肺癌H1299细胞的放射增敏作用及机制。方法首先用不同浓度的重组人肝细胞生长因子( HGF)和ARQ197分别处理H1299细胞,应用克隆形成实验法检测细胞增殖,筛选出用于放射敏感性研究的HGF和ARQ197的合适浓度。随后将细胞分为对照组、HGF处理组、ARQ197处理组、HGF+ARQ197处理组,观察不同组别之间差异。后用蛋白印记检测HGF、单纯放射或联合应用ARQ197对c?Met及下游Akt和Erk 1/2蛋白表达和活化的影响。结果H1299细胞的克隆形成率随着HGF浓度增加呈进行性升高,而ARQ197则进行性下降。 LQ模型细胞存活曲线示HGF、HGF+ARQ197处理及ARQ197对H1299细胞的放射增益比分别为0?85、1?20、1?27(存活分数为0?1时的剂量比)。 H1299细胞在 HGF 刺激后 p?cMet、p?Akt、p?Erk 1/2高表达, HGF+ARQ197中随着ARQ197浓度增加p?cMet、p?Akt、p?Erk 1/2蛋白表达进行性下降。细胞接受2 Gy照射后p?cMet、p?Akt、p?Erk 1/2高表达,但照射+ARQ197后p?cMet、p?Akt、p?Erk 1/2蛋白表达显著下降,但总的cMet、Akt、Erk 1/2蛋白表达无明显变化。结论 ARQ197通过抑制HGF/c?Met及其下游传导通路的活化对离体肺癌H1299细胞有显著放射增敏作用。
关键词: H1299细胞系 放射敏感性 c-Met酪氨酸激酶抑制