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CHRNA3基因多态性与肺癌易感相关性分析
目的:探讨尼古丁乙酰胆碱受体基因CHRNA3多态性与肺癌易感性的关系.方法:采用以医院患者为基础的病例-对照研究方法,对2008-01-01-2011-06-30在江苏省肿瘤医院就诊原发性肺癌患者600例(病例组)和健康体检人员600名(正常对照组),以TaqMan-MGB探针技术检测CHRNA3上的SNPs位点rs3743073(T＞G)基因型,比较组间基因型分布频率的差异.结果:肺癌患者CHRNA3 rs3743073 (T＞ G)的TT、TG和GG基因型频率分别为20.7％、43.0％和36.3％,正常对照人群分别为31.0％、48.5％和20.5％,差异均有统计学意义,P＜0.05.肺癌患者CHRNA3rs3743073(T＞G)的A、G等位基因频率分别为42.2％和57.8％,正常对照人群分别为53.3％和44.8％,差异均有统计学意义,P＜0.05.与TT基因型患者相比,TG和GG基因型患者发生肺癌的风险分别增加1.132倍(95％CI:1.004～1.277,P=0.048)和1.663倍(95％CI:1.406～1.968,P=0.001);rs3743073G(TG和GG)患者发生肺癌的风险增加1.290倍(95％CI:1.150～1.447,P=0.001).年龄＞60岁、男性、吸烟的患者中,rs3743073G变异基因型的患者发生肺癌的危险性显著增加,P＜0.05.结论:CHRNA3基因rs3743073G变异基因型发生肺癌的危险明显增加,尤其在年龄＞60岁、男性和吸烟患者中更为显著.
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尼古丁乙酰胆碱受体基因CHRNA3的多态性和中国汉族人群肺癌风险关系的研究及其在晚期非小细胞肺癌中的预后分析
目的:研究编码尼古丁乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)的候选基因CHRNA3的多态性与中国汉族人群肺癌风险的关系,进一步探讨其对晚期非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)患者预后的影响.方法:对就诊于上海交通大学附属上海市胸科医院的547例肺癌患者,和上海市浦东新区和宝山区的567例健康人群进行病例.对照研究.选取候选基因CHRNA3上的3个SNPs位点(rs3743073,rs3743076和rs3743078),运用Taqman荧光定量基因分型技术,对该1114例中国汉族人进行基因型分析.采用非条件logistic回归分析法,比较各基因型在病例组与对照组中分布频率的差异,探讨其与肺癌的关系.进一步在101例不可手术ⅢB期/Ⅳ期NSCLC患者中探讨基因CHRNA3的多态性变化与预后的关系.结果:(1)候选基因CHRNA3上多态位点的频率分布在肺癌病例组和对照组之间的差异有统计学意义(P<0.05).调整了年龄、性别和吸烟后,证实候选基因CHRNA3上rs3743073位点的多态性变化与肺癌发病相关(OR=1.352,95%CI=1.116-1.640,P=0.002).rs3743073位点上携带TG者患肺癌的风险性是TT者的1.602倍(95%CI=1.150-2.232),携带GG者是TT者的1.824倍(95%CI=1.239-2.686).在非吸烟患者的分层分析中,同样证实rs3743073位点上的多态性变化与肺癌发生相关(OR=1.325,95%CI=1.048-1.674,P=0.019).(2)单因素生存分析(P=0.013)和Cox多因素生存分析(P=0.017)均证实,候选基因CHRNA3上rs3743078位点的多态性变化是影响不可手术ⅢB期/Ⅳ期NSCLC患者的独立预后因素.结论:nAChRs基因上CHRNA3的多态性与中国汉族人群的肺癌发病相关.是影响晚期NSCLC患者的独立预后因素
