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Laron综合征一例临床特点及基因突变分析
目的 分析Laron综合征临床特点及基因突变,阐明矮小患者诊断思路.方法 分析1例极度矮小患儿的临床特征并行辅助检查,评定生长激素-胰岛素样生长因子-1(GH-IGF-1)轴功能并对其家系成员进行调查；提取患儿及部分家系成员外周血基因组DNA,PCR扩增GHR、IGFALS、STAT5b及GHI基因的外显子及与内含子拼接区进行测序分析.结果 患儿表现为匀称性身材矮小(身高-8.2 SDS)及特殊面容,无其他先天性畸形及异常.实验室检查提示非生长激素缺乏,生长激素基础值21 μg/L,峰值57.9 μg/L,胰岛素样生长因子＜25 μg/L,胰岛素样生长因子结合蛋白-3＜ 50μg/L,且对胰岛素样生长因子生成试验无反应.家族成员中无类似疾病患者.GHR基因检测显示患儿存在c.Ivs6+ 1G＞A纯合突变,其父母均为杂合突变.其他候选基因测序分析未发现异常.结论 通过临床表型及生化特征分析,结合基因检测,确诊患儿为Laron综合征,GHR基因突变是其致病原因.
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Laron综合征家系患者生长激素受体基因突变分析
目的 研究Laron综合征患者的临床特点及生长激素受体(GHR)的基因突变.方法 对一家系中2例表现为身材明显落后的患儿进行研究,分别进行体格测量和GH-IGF-I轴功能测定.提取外周血白细胞基因组DNA,运用聚合酶链式反应(PCR)扩增GHR基因第2～9外显子及其两侧的侧翼序列,直接进行测序,将所测结果与正常人GHR基因序列进行对比,确定突变位点和突变类型.对突变基因均经2次测定证实.结果 2例患儿自出生后身长明显落后于同龄儿童,呈现Laron综合征的独特面貌,空腹血清GH值均明显高于正常儿童.空腹血清IGF-I明显低于同年龄同性别正常儿童.血浆IGFBP-3和GHBP低于检测线.GHR基因序列测定结果显示2例患儿均存在外显子4上第65为氨基酸的纯合突变S65H,为新发现突变.结论 Laron综合征患者存在典型的面貌特征,结合血GH、IGF-I、IGFBP-3和GHBP测定可以明确诊断.GHR基因外显子4上S65H突变可能是该Laron综合征患者的致病原因.
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一个Laron综合征家系患者临床特点和生长激素受体基因突变分析
Laron综合征是一种常染色体隐性遗传病,生长激素受体(GHR)基因缺陷是导致Laron综合征的主要病因.Laron综合征主要临床特征为生后严重的生长落后伴特殊面容,血生化特点为高生长激素(GH)、低胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)和低胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3).该研究报道一家系2例Laron综合征患者的临床特点及GHR基因突变.这两个病人为同胞姐弟.弟弟8岁,身高80.0 cm(-8.2 SDS),姐姐11岁,身高96.6 cm(-6.8 SDS).他们出生体重和身长无特殊,自生后出现生长落后,身高明显落后于同龄正常儿童,并均呈现了典型Laron综合征外貌特征:身材矮、肥胖、前额突出、大眼睛、塌鼻梁、头发稀软.这两个病人空腹血清GH值均明显高于正常儿童,空腹血清IGF-Ⅰ明显低于同年龄同性别正常儿童,血浆IGFBP-3和生长激素结合蛋白(GHBP)低于检测线.其中1例(8岁男孩)胰岛素和可乐定刺激后GH峰值大于350 ng/mL,给予重组人生长激素治疗1年,身高由治疗前的80.0 cm增加至83.3 cm.GHR基因序列测定结果显示2例患者均存在外显子4上第65位氨基酸的纯合突变S65H(TCA→CCA),为新发现的突变.Laron综合征患者存在特殊的面貌特征,结合血GH、IGF-Ⅰ、IGFBP-3和GHBP测定可以明确诊断.GHR基因外显子4上S65H突变可能是这两位Laron综合征患者的致病原因.
