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SLC25A20基因c.199-10T＞G纯合变异致肉碱-酰基肉碱移位酶缺乏症四例分析
目的 探讨肉碱-酰基肉碱移位酶缺乏症临床、生化以及基因变异特点.方法 对2014—2017年在广西壮族自治区妇幼保健院遗传代谢中心实验室确诊的4例肉碱-酰基肉碱移位酶缺乏症患儿的临床表现、生化检查、基因检测结果进行回顾性分析.4例患儿均通过干血滤纸片提取基因组DNA进行基因分析,其中1例患儿进行SLC25A20基因分析,3例患儿进行全外显子组测序分析.结果 4例无亲缘关系的患儿发病年龄1～28 d,死亡年龄1.5～30 d,临床表现为新生儿低血糖(4例)、心律失常(2例)、猝死(2例),生化检查:血糖1.2～2.0 mmol/L、肌酸激酶955～8 361 U/L,肌酸激酶同工酶199～360 U/L,游离肉碱3.70～27.07 μmol/L,棕榈酰肉碱1.85～14.84 μmol/L.4例患儿均携带SLC25A20基因c.199-10T＞G纯合变异,父母为杂合变异携带者.通过构建单体型发现, c.199-10T＞G变异位点均处于同一单体型.结论 肉碱-酰基肉碱移位酶缺乏症临床表现急重,预后不佳.表现有低血糖、心肌酶升高,长链酰基肉碱升高.c.199-10T＞G变异是肉碱-酰基肉碱移位酶缺乏症的重要分子病因,单体型分析提示该变异与奠基者效应有关.
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肉碱-酰基肉碱转位酶缺乏症三例并文献复习
目的 探讨肉碱-酰基肉碱转位酶缺乏症(carnitine-acylcarnitine translocase deficiency,CACTD)患儿的临床特征、生化结果 及基因突变特点.方法 选择2017年广州市妇女儿童医疗中心新生儿科诊治的3例CACTD患儿,对其临床特征、生化结果及基因突变特点进行回顾性分析.以“新生儿”、“婴儿”、“肉碱-酰基肉碱转位酶缺乏症”、“肉碱-酰基肉碱转位酶”和“carnitine-acylcarnitinetranslocase deficiency”、“SLC25A20”为检索词,分别对中国知网、万方数据库、生物医学文献数据库(PubMed)、美国国家生物技术中心及Embase生物医学全文数据库自建库至2018年4月收录的文献进行检索,总结CACTD患儿的临床资料、生化代谢指标、基因突变特点、治疗方法 和预后.结果 3例患儿中男2例,女1例,均为足月儿,生后无窒息.母亲孕期无异常,父母非近亲婚配.生后15～20 h均以反应差、严重低血糖起病;血氨、肝酶、肌酸激酶及其同工酶明显升高,二羧基酸尿阳性,血游离肉碱水平降低,长链酰基肉碱水平增高;2例血酮体水平明显降低;3例患儿心电图均显示房室传导阻滞、室性心动过速,给予反复电复律、利多卡因、胺碘酮治疗;2例给予精氨酸降血氨、补充左卡尼汀、低脂+中链脂肪酸配方奶喂养.2例分别于生后3d和8d死于心肺衰竭;1例治疗后病情明显改善家长签字出院.基因测序回报:病例2为SLC25A20基因c.199-10T＞G和IVS7-9 16ins复合杂合突变,其中IVS7-9_16ins杂合突变可能是一种新发致病突变;病例3为SLC25A20基因c.199-10T＞G纯合突变,父母为该突变携带者.共纳入17篇文献,包括50例CACTD患儿,其中男31例,女19例.患儿均以低血糖,尤其是低酮性低血糖、高氨血症,肝酶及肌酸激酶升高,血游离肉碱水平明显降低,长链酰基肉碱水平明显升高,二羧基酸尿,伴心律失常、心肌病为临床特征.Sanger直接测序检测等位基因100条,突变种类为40种;纯合突变23例,复合杂合突变27例;c.199-10T＞G位点突变频次高,为22次;其他突变类型均不超过6次.生后1周内起病44例(88.0％,44/50);死亡30例,存货13例,未知7例,病死率69.8％ (30/43),其中生后1周内死亡14例.结论 CACTD的早期识别、早期诊断、快速治疗是关键.基因分析是目前明确诊断可靠的方法.c.199-10T＞G突变是存在于亚洲人群中常见的致病突变类型,低酮性低血糖是早期线索;有先证者的家庭再次妊娠时需做产前诊断.
关键词： 代谢缺陷 先天性 肉碱酰基转移酶类 肉碱-酰基肉碱转位酶缺乏症 SLC25A20基因 突变
