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多西他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的耐受剂量及其与预后的关系
目的 探讨多西他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的耐受剂量,以及其对患者预后的影响.方法 回顾性分析2010年3月至2016年7月收治的75例mCRPC患者的临床资料.中位年龄65岁(47 ～ 80)岁.东部肿瘤协作组(ECOG)评分≤1分50例,2分22例,3分3例.血红蛋白114 g/L(81～161)g/L.碱性磷酸酶(ALP) 133 U/L(37 ～2 154) U/L.PSA值92.3ng/ml(0.3 ～4 543.1)ng/ml.Gleason评分≤7分22例,≥8分40例,未评分8例.一线内分泌治疗有效时间平均14个月(2 ～ 96个月).患者均接受多西他赛+泼尼松化疗.根据实际接受的多西他赛剂量将患者分为低剂量组(＜ 65 mg/m2) 43例,中剂量组(65 ～70 mg/m2)21例和高剂量组(＞70mg/m2)11例.低剂量组、中剂量组、高剂量组中位年龄分别为67岁(53 ～ 80岁)、66岁(56～78岁)、61岁(47 ～ 76岁);淋巴结转移例数分别为26、13、6例;内脏及其他部位转移例数分别为11、4、2例.低剂量组2例无骨转移,余73例合并骨转移.3组的Gleason评分分别为,低剂量组≤7分15例,≥8分22例,未评分6例;中剂量组≤7分4例,≥8分13例,未评分4例;高剂量组≤7分3例,≥8分5例,未评分3例.低剂量组、中剂量组、高剂量组合并疼痛患者例数分别为36、12、9例.3组间比较,低剂量组高龄患者相对多见,差异有统计学意义(P =0.045);其他指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05).采用Kaplan-Meier法比较3组患者的总生存期(OS)、无疾病进展生存期(PFS),以及常见毒性判断标准(CTCAE-4)≥3级不良反应发生情况.采用Cox回归模型分析影响患者OS的因素.结果 本组75例中位化疗6个周期(2 ～14个周期),平均6.1个周期.低剂量组、中剂量组、高剂量组的中位OS分别为24.1、18.5、23.5个月;中位PFS均为5.3个月,3组比较差异均无统计学(P＞0.05).低剂量组、中剂量组、高剂量组的≥3级不良反应发生率分别为34.9％ (15/43)、38.1％(8/21)、45.5％ (5/11),差异无统计学意义(P＞0.05).患者OS与一线内分泌治疗有效时间(P=0.008)、化疗前血红蛋白水平(P=0.013)、ECOG评分(P=0.018)、化疗前疼痛评分(P=0.011)、化疗周期数(P=0.001)相关,与患者年龄(P =0.953)、多西他赛剂量(P=0.086)、ALP(P=0.432)、化疗前血PSA值(P=0.231)无显著相关性.结论 多数mCRPC患者能耐受的多西他赛剂量低于标准剂量,且低剂量多西他赛化疗的疗效与高剂量相似.在患者的耐受范围内,OS与多西他赛实际剂量无显著相关性.
关键词： 转移性去势抵抗性前列腺癌 多西他赛剂量 化疗 预后
