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磁性阿霉素白蛋白纳米粒在移植性肝癌模型中的磁靶向性
目的观察磁性阿霉素白蛋白纳米粒在移植性肝癌模型中的磁靶向性,并观察磁性白蛋白纳米粒在各脏器中的分布特征.方法建立大鼠移植性肝癌模型.大鼠正中开腹,胃十二指肠动脉插管固定.实验组,肝肿瘤区外加磁场,肝动脉注射磁性阿霉素白蛋白纳米粒(相当于阿霉素0.5 mg/kg),磁场应用30 min,移去磁场后,动物立即处死.对照组肝肿瘤区不加磁场,肝动脉注射同样剂量的纳米粒后30 min处死.动物处死后,立即取肿瘤组织、非磁区正常肝组织、心、肾、脾、肺、小肠和胃作γ计数,肿瘤组织、肝组织送病理切片检查.结果肝肿瘤区应用磁场30 min后,磁区肿瘤组织的放射活性较非磁区肝组织的放射活性明显增加,磁区肿瘤组织的放射活性为非磁区正常肝组织的放射活性的8.7倍.对照组在没有磁场存在的情况下,肿瘤组织的放射活性为正常肝脏的2.8倍.实验组肺的放射活性较对照组明显降低.肾、心、脾、小肠和胃两组之间无明显差异.另外,实验组脾、肺和胃与肿瘤组织的放射活性之比较对照组大为降低.注入纳米粒80%以上分布于肝脏.结论在磁场的作用下,磁性阿霉素白蛋白纳米粒在大鼠移植性肝肿瘤中的聚集明显增加.即使肝肿瘤区没有外加磁场,由于肿瘤组织和正常肝组织血管密度的差异,磁性阿霉素白蛋白纳米粒在肿瘤组织中的分布明显高于正常肝组织.实验组脾、肺、胃与肿瘤组织的放射活性比值大大低于对照组,说明磁场的存在使这些脏器的相对药物暴露明显降低.
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吸附99mTcO4-的铁碳复合磁性药物载体在体内靶向分布研究
目的:探索铁碳复合磁性载体吸附99mTcO4-开展肝脏靶向治疗的可行性.方法:12只新西兰白兔随机分为3组:99mTcO4-水溶液组、未加磁场99mTcO4-铁碳复合磁性载体组和外加磁场99mTcO4-铁碳复合磁性载体组.左肝动脉置管分别注射该组剂型后利用SPECT分别对每只兔的肝脏、肺脏及甲状腺部位设定ROI,测定其部位在各时间点ROI放射性计数,并进行组间比较.结果:铁碳复合磁性载体对99mTcO4-具有良好的吸附性.99mTcO4-标记铁碳复合磁性载体加脉冲磁场组,在各时间点肝脏放射性计数均较其余2组明显增高.结论:脉冲磁场作用下磁性载体在靶区器官浓度增高、停留时间延长,从而增加药物有效作用浓度及时间,同时可减少药物在非靶区组织分布,减少不良反应.
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外置复合磁场导引下铁碳复合磁性药物载体在兔肝脏的靶向分布
目的 应用复合磁场导引和肝动脉介入插管方法,实现铁碳复合磁性载体在兔肝靶区的靶向定位.方法 制备出永磁场与脉冲磁场相结合的复合磁场并测定复合后的磁感应曲线.12只新西兰白兔随机分成3组,每组4只:①靶向组:将吸附Na99mTc O4的铁碳复合载体注入兔左肝动脉,左肝相应体表置复合磁场.②非靶向组:将吸附Na99mTc O4的铁碳复合载体注入兔左肝动脉,无外置磁场.③对照组:兔左肝动脉注入Na99mTc O4水溶液.3组分别于注药后15 min、30 min、1 h、2 h,3 h、4 h进行SPECT显像.兔左肝作组织切片观察.结果 复合磁场具有更强的磁感应强度;靶向组在注药后各时段的肝感兴趣区每像素放射计数均显著高于非靶向组及对照组(P＜0.05);铁碳复合磁性载体分布于靶向组的肝细胞浆及组织间质内,非靶向组仅分布于肝血窦内.结论 在外置复合磁场引导下铁碳复合磁性药物载体通过介入途径能有效实现在兔肝脏的靶向分布.
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不同配比的铁碳复合磁靶向载体性能的比较
目的选择Fe3O4与活性碳恰当配比(ζ/g)的混合原料,制备出铁碳复合磁性载体,用于肿瘤的磁靶向治疗.方法采用不同混合配比的Fe3O4和活性碳球磨配料,辅以表面包硅技术,合成出纳米纯铁和活性碳为主要组分的新型铁碳复合磁性载体,观察其粒子形貌与分布、磁性能及对阿霉素的吸附和脱附作用.结果合成的不同组分铁碳复合磁性载体颗粒直径均小于500 nm;包硅铁碳复合磁性载体性能稳定;Fe3O4和活性碳的混合配比为90/10(ζ/g)时,包硅铁碳复合磁性载体磁性能强、吸附性能弱;混合配比为60/40(ζ/g)时,包硅铁碳复合磁性载体对阿霉素的吸附性能强、磁性能弱.结论 Fe3O4和活性碳的混合配比为70/30(ζ/g)时,合成的包硅铁碳复合磁性载体具有较强的磁性和恰当的吸附脱附性能,适合作为药物载体用于肿瘤的磁靶向治疗.
