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人TIMP-1转基因小鼠随增龄肾组织炎症反应变化的意义
目的 利用人基质金属蛋白酶组织抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)转基因小鼠,研究TIMP-1在肾脏器官衰老过程中的作用. 方法对3、12、24月龄人TIMP-1转基因小鼠和野生型小鼠肾组织石蜡切片行PAS染色;免疫荧光法检测肾组织内F4/80阳性细胞数;Western印迹方法检测肾组织内TIMP-1、TIMP-2、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9、MMP-2、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)、Ⅲ型和Ⅳ型胶原蛋白质表达;明胶酶谱法检测明胶酶活性.反向酶谱法检测TIMP-1的活性.结果 两种基因型小鼠随增龄肾组织内出现局灶性纤维化改变.24月龄,与野生型小鼠比较,转基因小鼠肾组织内TIMP-1表达及活性上调[(1.10±0.18)对(0.62±0.09);(50.75±7.25)对(20.64±3.50),P＜0.05];明胶酶的表达及活性降低[(MMP-2:(2.08±0.20)对(3.39±0.43);MMP-9:(4.02±0.82)对(6.72±1.40),P＜0.05];Ⅲ型和Ⅳ型胶原[(0.72±0.11)对(0.57±0.09);(0.84±0.13)对(0.6±0.11),P＜0.05]、ICAM-1和TGF-β1的表达上调[(0.72±0.12)对(0.53±0.07);(0.69±0.12)对(0.45±0.09),P＜0.05],F4/80阳性细胞增多[(18.8±4.4)对(12.7±3.6),P＜0.05]. 结论 TIMP-1通过上调ICAM-1、增强炎症,促进衰老相关肾脏纤维化.
