首页 > 文献资料
-
儿童Prader-Willi综合征合并NPHP1基因重复变异一例并文献复习
Prader-Willi综合征(PWS)是导致人类肥胖的常见遗传性综合征之一,但其发病率低,早期临床特征不典型,极易被漏诊误诊.本文利用全基因组测序技术,分析该PWS患者基因型以明确诊断.并结合患者病历资料及相关文献,阐述PWS典型临床表现和新治疗进展,以期引起临床医生的重视,为早期诊断、综合治疗提供支持.
关键词： Prader-Willi综合症 糖尿病 NPHP1基因 -
敲低NPHP1表达诱导犬肾集合管上皮细胞发生上皮间质转分化
目的 研究敲低NPHP1基因表达对肾小管上皮细胞特性的影响.方法 靶向siRNA干扰技术敲低犬肾集合管上皮细胞(MDCK细胞)NPHP1的表达.实验分为空白对照组、阴性对照组、siRNA干扰组.显微镜下观察细胞形态和迁移能力;实时定量PCR和明胶酶谱法分别检测基质金属蛋白酶2和9(MMP2、MMP9)的mRNA表达和酶活性;实时定量PCR、Western印迹和细胞免疫荧光检测上皮钙黏素(E-cadherin)、β联蛋白(β-catenin)、闭锁小带蛋白1(ZO-1)、ZO-1相关核酸结合蛋白(ZONAB)及成纤维细胞标志蛋白α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达和分布.结果 与对照组比较,靶向siRNA干扰24 h,MDCK细胞迁移能力增强,E-cadherin、β-catenin、ZO-1的mRNA表达下降(均P<0.01),α-SMA、MMP2、MMP9及ZONAB的mRNA表达均升高(均P<0.05);干扰48 h见细胞变梭长形,E-cadherin、β-catenin、ZO-1的蛋白表达均下降(均P<0.01),ZONAB、α-SMA蛋白表达升高(均P<0.05),MMP2、MMP9活性升高(均P<0.01);干扰72 h,可见细胞膜上β-catenin、E-cadherin表达明显减少,呈现断续改变或完全缺失,部分细胞可见α-SMA表达,ZONAB在细胞质和细胞核显著表达.结论 敲低NPHP1表达可诱导MDCK细胞发生上皮间质转分化,激活ZO-1/ZONAB信号通路.这些改变可能与Ⅰ型肾单位肾痨肾间质纤维化发生有关.
