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肾脏花生四烯酸CYP p450羟化酶参与高血压的形成及维持正常血压的稳定
目的:研究肾脏特异性表达CYP4A1与血压变化的关系.方法:将含有开放阅读框的CYP 4A1cDNA克隆到真核表达载体pcDNA3.1,构建4A1/pcDNA3.1和反义4A1/pcDNA3.1重组体,舌下静脉注射转染SD雄性大鼠(2mg/kg),经尾动脉测量收缩压.用Western blots及Northern blots分析转染对照pcDNA3.1质粒,及正、反义CYP 4A1重组体后,CYP 4A1在大鼠的脑,心,肺,肝,肾组织表达水平.结果:两周后,转染正义、反义CYP 4A1的大鼠,血压与对照组相比分别增加1.73±0.33 kPa(13±2.5mmHg)和减少了1.73±0.29 kPa(13±2.2mmHg).Western blots及Northern blots结果均显示CYP4A1可选择性地在肾脏表达,而在脑、心、肺、肝几无表达,且在给予反义CYP 4A1的大鼠,其肾脏中CYP 4A1蛋白表达几乎被完全阻断.结论:在正常的SD大鼠肾脏中,转染正、反义p450 GYP4A1可引起血压升高和降低,说明肾脏花生四烯酸CYP p450羟化酶参与高血压的形成及维持正常血压的稳定.