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转染细胞色素P450表氧化酶基因对TNF-α损伤大鼠内皮依赖性血管舒张反应的保护作用及机制研究
目的研究过度表达表氧化酶基因,增加内源性EETs的产生是否对TNF-α损伤大鼠内皮依赖性血管舒张反应具有保护作用,并初步从对血管VCAM-1表达的影响探讨其机制.方法将携带细胞色素P450表氧化酶基因的真核表达载体pCB6质粒导入大鼠体内,2周后经静脉给予TNF-α,6 h后观察去甲肾上腺素预收缩的主动脉血管环对乙酰胆碱的舒张反应,并以western blot检测血管中VCAM-1蛋白质的表达情况.结果TNF-α降低了主动脉环对乙酰胆碱的舒张反应,CYP2C11、CYP2J2和CYPF87V基因转染使得这种被TNF-α降低的血管舒张反应增强.TNF-α增加了血管VCAM-1表达,CYP2C11、CYP2J2和CYPF87V基因转染使得这种被TNF-α诱导的VCAM-1表达减少.结论CYP2C11、CYP2J2和CYPF87V基因能提高了血管对舒血管物质的反应性.本研究提示,通过上调体内表氧化酶基因表达水平提高内源性EETs浓度可减轻炎症介导的血管损伤,这为研究动脉粥样硬化的防治提供了新的思路.
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重组腺相关病毒介导的细胞色素P450表氧化酶基因对TNF-α诱导人脐静脉内皮细胞炎症的影响
目的研究过度表达细胞色素P450表氧化酶基因引起内源性EETs产生增加是否能抑制由TNF-α诱导的内皮炎症.方法以携带三种不同表氧化酶基因的重组腺相关病毒rAAV-CYP2C11、rAAV-CYP2J2和rAAV-CYPF87V转染人脐静脉内皮细胞,然后再以TNF-α干预,来研究它们对内皮VCAM-1的表达及外周血单核细胞PBMC与内皮细胞粘附的影响.结果 TNF-α诱导了HUVEC中VCAM-1蛋白质的表达,rAAV-CYP2C11、rAAV-CYP2J2能明显抑制TNF-α的这一作用.TNF-α诱导了PBMC与HUVEC的粘附(100±0.0%vs 620.1±65.3%),rAAV-CYP2C11、rAAV-CYP2J2能明显抑制TNF-α的这一作用(分别为120.3±33.4%vs 387.7±27.4%,131.0±28.7%vs535.0±69.7%).结论 CYP2C11和CYP2J2基因具有显著的保护内皮细胞、对抗炎症介质介导的内皮损伤的作用.