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Wnt/β-catenin通路抑制剂Wnt-C59对病理性心肌肥大的治疗作用及其机制
目的 观察Wnt/β catenin通路抑制剂Wnt-C59对病理性心肌肥大的作用并探讨这一过程的分子机制.方法 (1)动物实验:对8～10周龄(18～22 g)的雄性C57B/L小鼠施行主动脉缩窄术(TAC)以诱导病理性心肌肥大.实验分4组:①对照组;②Wnt-C59组;③TAC模型组;④TAC+ Wnt-C59组.(2)细胞实验:使用0.1 μmol/L血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激新生大鼠心肌细胞(NRVM)诱导病理性心肌细胞肥大.实验分4组:①对照组;②Wnt-C59组;③AngⅡ模型组;④AngⅡ+Wnt-C59组.观察的实验指标:TAC术后4周小鼠的心脏质量/体质量、心功能、心肌细胞横截面面积;NRVM表面积、β-catenin核转位、β-catenin下游肥大相关基因C-myc、Cyclin-D1的mRNA表达量.结果 Wnt-C59明显降低由TAC所致的心脏质量/体质量增加[TAC+ Wnt-C59:(6.02±0.48)比TAC:(7.45±1.15) mg/g,P＜0.05],改善心功能[射血分数:TAC+Wnt C59:(59.29±4.61)％比TAC:(48.60±2.72)％,P＜0.05].并减轻TAC诱导的心肌细胞横截面积增加.Wnt C59明显减轻AngⅡ诱导的心肌细胞表面积增大,β catenin入核[AngⅡ+Wnt-C59:(15.90±4.11)％比AngⅡ(25.27±6.69)％,P＜0.05]以及肥大基因C-myc、Cyclin-D1的高表达.结论 Wnt/β-catenin通路抑制剂Wnt-C59对病理性心肌细胞肥大具有保护作用,其机制可能是抑制β-catenin入核进而抑制其下游肥大基因C-myc、Cyclin-D1的转录.
关键词： 心肌肥大 Wnt/β-catenin通路 Wnt-C59
