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脂质前列腺素E1对急性肺损伤T细胞特异性转录因子T-bet与Gata-3的作用
目的 探讨脂质体前列腺素E1(Lipo-PGE1)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤中表达失衡的转录因子T-bet/Gata-3的影响及其对Th1/Th2平衡的调节机制.方法 60只雌性BALB/C小鼠随机(随机数字法)分成3组(每组20只):尾静脉注射生理盐水10 ml/kg为对照组,尾静脉注射LPS 5 mg/kg(稀释至0.5 mg/ml)为LPS模型组,给予LPS 1 h后给予脂质前列腺素E1 15 μg/kg尾静脉注射为治疗组(LPS+ PGE1组).各组于6h后观察肺组织变化,并测定肺湿/干质量比(W/D).采用流式细胞仪分别检测Th1、Th2细胞的阳性率,SYBRGreen Ⅰ实时荧光定量PCR技术检测T-bet和Gata-3 mRNA的表达.应用SPSS 13.0统计软件行单因素方差分析.结果 模型组肺组织出现病理学改变,W/D为(5.74±0.31)较对照组(4.79±0.27)升高(P＜0.01),而PGE1治疗组W/D(4.92±0.27)较模型组明显降低(P＜0.01),肺组织病理学改变也明显减轻.模型组Th1、Th2细胞的阳性率及两者比值[(16.65±1.70)％,(9.40±1.25)％,(1.77 ±0.03)]较对照组[(23.67±2.10)％,(12.17±1.80)％,(1.95±0.04)]均显著降低,差异具有统计学意义(P＜0.01)；与模型组比较,PGE1治疗组上述3个指 标[(20.31±2.20)％,(10.50±0.80)％,(1.93 ±0.05)]均升高,差异具有统计学意义(P＜0.01).模型组转录因子T-bet与Gata-3基因表达量及两者比值[(1.183 ±0.495),(0.693±0.285),(1.713 ±0.131)]较对照组[(3.439 ±0.557),(1.203±0.238),(2.857±0.290)]均降低,差异具有统计学意义(P＜0.01)；与模型组比较,PGE1治疗组T-bet基因的表达量(1.827 ±0.705),T-bet与Gata-3表达量比值(2.502±0.352)均明显增高,差异有统计学意义(P＜0.01),而Gata-3的表达量(0.719 ±0.186)增高不明显,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 脂质前列腺素E1可能通过增加T-bet基因的表达,纠正Th1/Th2平衡失调,从而改善相应的炎性症状.
