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5α-二氢睾酮文献资料
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雄激素调节卵巢癌细胞IL-6基因启动子活性的研究
目的 探讨雄激素诱导卵巢癌细胞IL-6基因启动子活化的分子机制.方法 选择SKOV-3细胞作为研究模型,应用ELISA、RT-PCR及荧光素酶检测技术观察5α-二氢睾酮(5α-dihydrotestosterone,DHT)对IL-6表达水平及IL-6基因启动子活性的影响,并对DHT诱导IL-6基因启动子活化的机制进行研究.结果 (1)DHT可促进SKOV-3细胞IL-6分泌及相应mRNA的表达,该作用可被雄激素受体(AR)阻断剂氟他胺(flutamide,Flu)完全阻断,提示DHT诱导上述作用是AR途径介导的.(2)IL-6本身能以剂量依赖性的方式增强SKOV-3细胞IL-6基因启动子的转录活性,DHT也具有与IL-6相似的作用.DHT的这种作用可被Flu完全阻断,也可被抗IL-6中和抗体部分阻断.(3)转录因子NF-IL-6、NF-κB及其亚单位p50、p65均可诱导SKOV-3细胞IL-6基因启动子的活性.DHT不改变NF-IL-6介导的IL-6基因启动子的转录活化,而增强NF-κB(p50+p65)及其亚单位p50、p65介导的IL-6基因启动子的转录活化.结论 雄激素增强的IL-6基因启动子转录活性是AR途径介导的,同时有部分是通过IL-6的作用而实现.雄激素很可能通过AR与转录因子NF-κB或其亚单位P50和p65之间蛋白-蛋白的相互作用反式激活IL-6基因启动子的活性.
