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Aβ42蛋白与胶质细胞吞噬相关受体相互作用的研究
目的 探讨寡聚形态Aβ42蛋白与胶质细胞吞噬相关受体SRB、CD36的体外结合情况,以及上述受体封闭状态下或内吞抑制剂存在条件下该细胞吞入Aβ42数量的变化规律.查明富寡聚物Aβ42(oAβ42)环境对小胶质细胞的吞噬相关受体 SRB、CD36、TNF-α、TNF-R 基因表达量的影响.方法 用酶联免疫法测定 oAβ42与胶质细胞 SRB、CD36受体的结合力.用 SRB、CD36 受体的功能性抗体,受体内吞(巨吞饮)抑制剂作用细胞,检测 BV2 细胞对 oAβ42吞噬能力的变化,反转录法测定 oAβ42影响下的 BV2 小胶质细胞吞噬相关基因表达量变化.结果 oAβ42与胶质细胞清道夫家族 SRB、CD36 受体在体外实验中特异性结合,SRB 受体的阻断使小胶质细胞内吞 oAβ42的能力显著下降,CD36 受体阻断剂对细胞内吞量无显著影响,受体内吞(巨吞饮)抑制剂增加细胞对 oAβ42摄取的量.oAβ42对人脑小胶质细胞吞噬相关受体的表达量有显著影响.结论 oAβ42与胶质细胞吞噬相关受体的相互作用可进一步影响细胞对病理蛋白的吞入和清除过程.该结论可为从分子水平调节胶质细胞与 Aβ42相互作用的受体激活剂,基因封闭剂等 AD免疫疗法提供参考依据.