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三氧化二砷对大鼠自身免疫性葡萄膜炎疗效的初步观察
目的 探讨三氧化二砷(ATO)对自身免疫性葡萄膜炎(EAU)大鼠模型的疗效及机制.方法 用光感受器间维生素A类结合蛋白(IRBP)R14多肽免疫雌性Lewis大鼠后,随机分为ATO 5 mg/kg、2 mg/kg、0.5 mg/kg、环孢素A (CsA)2 mg/kg和对照组0.9％氯化钠注射液2mL/kg 5组,每组5只,分别每日腹腔注射.裂隙灯显微镜观察大鼠眼前房炎性反应,第15天时观察大鼠眼球的病理改变及质量变化,免疫组化观察大鼠眼球中T-bet+ Th1及FOXP3+调节性T细胞浸润情况.结果 0.9％氯化钠注射液组和ATO 0.5 mg/(kg·d)组可见明显的前房炎性反应,ATO 5 mg/(kg·d)组和CsA组炎性反应较轻.CsA组、ATO 5 mg/( kg·d)组和ATO2 mg/(kg·d)组的临床评分均显著低于0.9％氯化钠注射液组(P＜0 05).病理评分显示各组间有显著差异(P＜0.05).CsA组、ATO5 mg/(kg·d)组和ATO 2 mg/( kg·d)组病理评分均显著低于0.9％氯化钠注射液组(P＜0 05).与0 9％氯化钠注射液组比较,ATO 5 mg/(kg·d)组和CsA组的T-bet+ Th1细胞浸润明显减少.FOXP3+调节性T细胞在各组间并无明显差别.结论 腹腔注射ATO 5 mg/(kg·d)可以减少Th1细胞在眼内的浸润来抑制大鼠EAU.
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光感受器间维生素A类结合蛋白在豚鼠离焦诱导型近视眼中的表达
背景 目前近视的发病机制尚不明确.视黄酸作为一种近视相关性因子调控实验性近视的发生发展,但转运维生素A类物质的蛋白是否参与实验性近视的形成和近视中视黄酸的转运系统目前研究较少.目的 研究豚鼠离焦型近视眼视网膜中光感受器间维生素A类结合蛋白(IRBP)的表达变化,探讨IRBP表达对实验性近视的作用机制.方法 将3～4周龄的花色豚鼠50只按随机数字表法分成3组,空白对照组10只,离焦Ⅰ组和离焦Ⅱ组各20只.离焦Ⅰ组和离焦Ⅱ组豚鼠左眼作为自身对照眼,右眼戴-10.00D凹透镜,分别戴镜14 d、28 d后摘去镜片,测量双眼实验前后屈光度及眼轴长度.应用免疫组织化学法及Western blot法检测各组豚鼠视网膜中IRBP蛋白的表达变化,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测视网膜中IRBP mRNA的表达变化.结果 右眼戴镜14 d、28 d后与左眼相比,离焦Ⅰ组和Ⅱ组豚鼠分别形成了(-5.53±1.93)D和(-8.69±2.46)D的相对近视,眼轴分别延长(0.31±0.15)mm和(0.41±0.13)mm,Ⅰ组和Ⅱ组豚鼠离焦眼屈光度、眼轴长度的前后变化差异均有统计学意义(屈光度:F组别=1.90,P=0.04;F眼别=2.08,P＜0.05;F造模前后=2.43,P＜0.05.眼轴长度:F组别=2.04,P＜0.05;F眼别=4.15,P＜0.05;F造模前后=6.40,P＜0.05),离焦Ⅱ组屈光度的绝对值增加较离焦Ⅰ组明显(P＜0.05).戴镜后离焦Ⅰ组、Ⅱ组左眼及空白对照组的屈光度和眼轴长度比较差异均无统计学意义(P＞0.05).免疫组织化学染色表明,离焦Ⅰ组和Ⅱ组右眼测得的IRBP蛋白表达的平均灰度值为165.62±4.93和171.00±4.25,明显高于各组的左眼值和空白对照眼的156.31±4.00、155.26±3.49、158.61±4.58,且离焦Ⅱ组右眼IRBP表达量低于离焦Ⅰ组右眼,差异均有统计学意义(P＜0.05);Western blot检测发现,与自身对照眼及空白对照组相比,离焦Ⅰ组和Ⅱ组右眼视网膜IRBP蛋白表达下调;RT-PCR检测表明,离焦Ⅰ组和Ⅱ组右眼视网膜IRBP mRNA表达减少,与自身对照眼和空白对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 视网膜IRBP的表达变化可能在豚鼠离焦型近视眼的发生发展中发挥一定的作用.
关键词： 近视眼 离焦 光感受器间维生素A类结合蛋白 视黄酸 -
三氧化二砷对实验性自身免疫性葡萄膜炎大鼠的治疗作用
目的 探讨三氧化二砷(As2O3)对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)大鼠模型的治疗作用.方法 将光感受器间维生素A类结合蛋白(IRBP)R14多肽免疫大鼠随机分为高剂量As2O3组、低剂量As2O3组、环孢素A(CsA)组和生理盐水组4组,每组5只,分别腹腔注射5mg/kg As2O3、0.5mg/kg As2O3、2mg/kg CsA及生理盐水0.2mL.裂隙灯显微镜观察大鼠眼前房炎症情况,第14天时处死大鼠,光学显微镜观察大鼠眼球的病理变化程度,免疫组织化学观察大鼠眼球中CD3+ T细胞的浸润情况,TUNEL法检测大鼠视网膜组织的凋亡.结果 生理盐水组和0.5mg/kg As2O3组可见明显的虹膜充血、血管扩张和脓性渗出,5mg/kg As2O3组和CsA组前房炎症反应程度明显较轻,与生理盐水组比较,5mg/kg As2O3组和CsA组的临床评分明显降低,差异均有统计学意义(tAs2O3 5mg=-0.656,P=0.042;tCsA =-1.308,P=0.002).组织病理学评分显示各组间差异有统计学意义(F=11.297,P=0.000).与生理盐水组比较,As2O3组和CsA组的CD3+T细胞浸润明显减少.TUNEL检测细胞凋亡在各组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 腹腔注射As2O3可以明显抑制EAU大鼠的临床表现、病理改变及CD3+T细胞的浸润,未增加病变部位细胞的凋亡.
关键词： 自身免疫 葡萄膜炎 三氧化二砷 光感受器间维生素A类结合蛋白 环孢素A
