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PPARs激动剂体外筛选模型的建立及其在泽泻活性成分筛选中的应用
利用酵母GAL4BD-UAS反式激活分析(transactivation assay)系统在哺乳动物细胞中建立以过氧化物酶体增殖物受体的配体结合结构域(PPARs-LBD,包括PPARα,PPARβ和PPARγ)为靶点的体外筛选模型,并应用该模型对泽泻化学成分进行筛选,研究泽泻14种化学成分对PPARs的激活作用.首先构建GAL4 BD-PPARsLBD融合表达质粒pBind-PPARs-LBD,采用Lipofectamine将表达质粒pBind-PPARs-LBD与含有UAS:luciferase报告质粒pGL4.35共转染293T细胞.以PPARs的激动剂(PPARα:非诺贝特;PPARβ:L165041;PPARγ:罗格列酮)为阳性对照,通过测定萤火虫荧光素酶活性来验证系统是否构建成功,并用该系统来考察泽泻中14种化学成分对PPARs靶点激活的影响.PPARs的阳性激动剂结果显示系统构建成功,用该系统分析泽泻化学成分结果显示泽泻单体化合物5,6,7,8,13,14对PPARα有激活作用,化合物5,7对PPARβ有激活作用,而化合物6,7,8,12对PPARγ有激活作用,其中化合物12对PPARγ有显著激活能力.该研究在哺乳动物293T细胞中成功构建以PPARα/β/γ配体结合结构域为靶点的体外筛选细胞模型,并成功应用于泽泻PPARα/β/γ的天然激动剂的筛选.
关键词： 过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs) 激动剂 泽泻 三萜成分 -
PPAR家族及其与代谢综合征的关系
过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是配体激活的转录因子核受体超家族成员之一.目前已知有三种亚型:PPARα、-β/δ和-γ.它们在脂肪生成、脂质代谢、胰岛素敏感性、炎症和血压调节中起着关键作用,因而近年来倍受关注.越来越多的研究表明,PPARs与代谢综合征,包括胰岛素抵抗、糖耐量受损、2型糖尿病、肥胖、高脂血症、高血压病、动脉粥样硬化和蛋白尿之间存在因果关系.重要的是,PPARα的激动剂如贝丁酸类降脂药(Fibrate)和PPARγ的激动剂如噻唑烷二酮(Thiazolidinedione,TZD)均已被证实有改善代谢综合征的作用.此外,三种PPAR亚型在2型糖尿病及糖尿病肾病的发展中均有重要作用.不断增加的证据提示,PPARs有可能成为代谢综合征及其相关并发症的潜在治疗靶点.本文将就PPARs的生物学活性、配体选择性和生理学功能作一综述,并对其在代谢综合征发病机制中的作用和PPAR配体对2型糖尿病的治疗效用进行重点讨论.
关键词： 过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs) 代谢综合征 糖尿病 -
过氧化物酶体增殖物激活受体与肝癌
0 引言肝癌是全球发病率较高的一种恶性肿瘤,因其与慢性肝病及多源性致癌物质有关,迄今为止仍缺乏较为有效的防治措施,故患者预后较差.随着肝癌发病率的逐年上升,亟待在分子水平形成其抗肿瘤方案.近年来有报道表明在体内、外实验中,过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator activated receptors,PPARs)的配体能通过影响细胞分化、诱导细胞凋亡等途径来抑制淋巴瘤、大肠癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌、胆管癌及肝癌中的肿瘤细胞的生长.本文查阅相关文献,就PPARs与肝癌的相互关系作一综述.
关键词： 过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs) 配体 肝癌 -
噻唑烷二酮类药物治疗垂体腺瘤的研究进展
噻唑烷二酮类药物(TZDs)是过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPAR-γ)的人工合成配体,通过选择性激活PPAR-γ可诱导多种肿瘤细胞分化、凋亡,有抗垂体腺瘤作用,本文就其治疗垂体腺瘤的有关研究进展进行综述.
