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基于多维结构描述符的中药“性-构”关系研究
目的:为了解析中药寒热药性与其成分之间的相关关系,从物质基础层面诠释中药寒热药性的科学内涵.方法:筛选《中国药典》第一部明确有主要有效成分记载的植物类中药共计334种,中药主要成分280种,计算每种成分的分子描述符(包括一维、二维、三维及半经验量化计算分子描述符),通过广义规则归纳算法(Generalized Rule Induction,GRI)筛选强相关的分子描述符.结果:与中药寒热药性相关性较强的主要成分分子结构描述符多与分子的能量状态有关系,分子能量状态越高,与中药热性关联关系越大;而分子能量越低,与中药寒性关联关系越大;而平性中药不明显.除分子能量状态外,中药药性还可能与其主要成分的脂水分配系数、拓扑分子极性表面积,碳、氢、氧原子数,氢键供体数目等分子结构描述符具有一定的关联关系.结论:中药药性确实与中药主要成分的分子结构具有一定的关联关系,其中重要的分子描述符是三维分子描述符中的分子能量,提示中药药性作用可能与中药主要有效成分的分子能量状态以及对机体能量代谢的影响而产生的综合效应有关.
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拟除虫菊酯类农药-抗体活性定量构效关系研究
目的：研究拟除虫菊酯类农药与其类特异性抗体的免疫识别机理。方法：采用逐步多重线性回归法研究了拟除虫菊酯类农药及其类似物和抗体活性（ IC50：半数抑制浓度）之间的定量构效关系。在计算拟除虫菊酯及其类似物结构描述符的基础上，构建了二维定量构效模型，分析筛选影响抗体活性的主要因素，并用留一法交叉验证了模型的预测能力。同时，采用偏小二乘法对计算所得拟除虫菊酯分子片段的结构参数进行了分析，建立了分子亚结构和抗体活性之间的全息定量构效模型，运用不同颜色编码来反映分子片段对抗体活性的贡献。结果：二维定量构效模型和全息定量构效模型的决定系数（ R2）分别为0.920和0.917，二者的交叉验证系数（ Q2）分别为0.875和0.660，表明两模型具有良好的预测能力。由二维定量构效模型还可得，拟除虫菊酯类农药的疏水性越小，往往和抗体的结合能力就越强。此外，在尝试了多种分子片段组合后，得到了优全息定量构效模型，其分子片段的大小在4～10之间，分子片段的长度为61，优化的主成分为4，分子片段的类型为B／C／Ch；但拟除虫菊酯类农药指纹图谱的编码结果和试验结果不完全吻合。结论：拟除虫菊酯类农药的疏水性是影响抗体识别的主要因素。
