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原钙黏蛋白19基因相关癫痫的遗传特点及临床表型谱研究
目的 分析原钙黏蛋白19(X-linked protocadherin 19,PCDH19)基因相关癫痫的遗传学特点及临床表型谱.方法 对2005年2月-2017年4月在北京大学第一医院儿科及武汉市儿童医院神经内科确诊的41例(女39例,男2例)PCDH19基因相关癫痫患儿及家系受累成员的临床特点进行总结.采用Sanger测序或靶向捕获二代测序(Next generation sequencing,NGS)和多重连接依赖的探针扩增技术(Multiple ligation-dependent probe amplification,MLPA)筛查PCDH19突变.结果 41例先证者中,测序发现40例携带PCDH19基因突变,MLPA发现1例为整个PCDH19基因缺失.2例男性患儿经NGS检测为PCDH19突变嵌合体,突变等位基因占比分别为85％和33％;39例女性患儿中,19例为遗传性突变,20例为新生突变.女性携带突变者外显率为90％ (53/59).12例半合子父亲和1例嵌合体父亲均无抽搐病史.突变携带者表型包括癫痫伴智力低下、Dravet综合征、热性惊厥,少数女性携带者表型正常.即使在同一家系内,携带相同PCDH19突变的女性表型具有异质性.46例PCDH19突变阳性患者(41例先证者及5例家系受累成员)的临床特点:起病中位年龄为11个月(4 ～ 42个月),病程中全面强直阵挛发作(Generalized tonic clonic seizures,GTCSs)占87.0％(40/46),局灶性发作占69.6％ (32/46),肌阵挛发作(6/46),不典型失神(3/46)和失张力发作(1/46)少见.丛集性发作见于所有患者(46/46),80.4％发作具有热敏感的特点(37/46),仅3例曾有发热诱发的癫痫持续状态,76％有不同程度的智力损害(35/46),少数有孤独症样表现(7/46,l5.2％).结论PCDH19基因突变可为遗传性突变或新生突变,受累者以女性为主,少数男性嵌合体可发病或无症状.PCDH19基因相关癫痫具有外显率不全和表型异质性,丛集性发作和热敏感为其主要临床特点.
