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细胞膜富含脯氨酸和谷氨酰胺的剪切因子维持急性髓系白血病HL-60细胞对多柔比星的敏感性
目的 探讨细胞膜抗原富含脯氨酸和谷氨酰胺的剪切因子(SFPQ)在多柔比星(ADR)耐药的白血病细胞中的作用.方法 以急性髓系白血病细胞株HL-60及其ADR耐药株HL-60/ADR细胞为研究对象,通过免疫荧光法比较HL-60和HL-60/ADR细胞膜SFPQ表达丰度;应用单抗5D12封闭细胞膜SFPQ,通过MTT法测定5D12对HL-60、HL-60/ADR细胞增殖的影响,计算ADR的半数抑制浓度(JC50)和5D12对细胞增殖的促进率;流式细胞术检测5D12对罗丹明在细胞内蓄积的影响.结果 SFPQ在HL-60细胞膜表达高于HL-60/ADR细胞.5D12封闭膜SFPQ作用后,ADR作用HL-60细胞48 h的IC50由(0.19±0.03) μg/ml升高至(0.95 ±0.13) μg/ml,HL-60/ADR细胞的JC50由(4.41±2.42) μg/ml升高至(21.33±4.26) μg/ml.1、3、5、8、12 μg/ml的5D12作用细胞96 h后, HL-60细胞增殖促进率分别为(9.12±2.02)%、(16.63±0.92)%、(19.04±0.25)%、(24.17±0.53)%、(34.04±3.20)%,HL-60/ADR细胞分别为(7.40±2.23)%、(8.72±2.38)%、(10.47±3.78)%、(11.57±1.49)%、(13.97±0.91)%.结论 核蛋白SFPQ在HL-60细胞膜表达丰度高于HL-60/ADR细胞;该蛋白在细胞膜易位表达不改变药物在细胞内的蓄积,通过抑制细胞增殖维持HL-60细胞对ADR的敏感性.
关键词: 多药耐药 多柔比星 细胞增殖 富含脯氨酸和谷氨酰胺的剪切因子 药物敏感性