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小鼠创伤性脑损伤后PARP抑制剂PJ34对血脑屏障通透性及MMP-9表达的影响
目的 探讨多聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂P J34对小鼠创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性及脑组织中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)表达变化的影响.方法 健康成年BALB/c雄性小鼠136只,按随机数字表法分为假手术组、损伤组和PARP抑制剂(PJ34)组,建立小鼠可控性皮质打击伤模型.在伤后6,24 h时,从运动、感觉、反射和平衡等方面评价小鼠的神经功能缺损;伊文思蓝法测定BBB通透性变化和干湿重法测定脑组织含水量;采用HE染色测定损伤体积,评价损伤脑区神经元的死亡;免疫印迹方法测定MMP-9的表达量.结果 (1)与损伤组[12.50±0.39、11.80±0.32、(25.37±1.75) mm3、(28.24±1.51)mm3]比较,P J34组[8.00±0.26、7.50±0.25、(11.25±0.91)mm3、(13.55±1.06) mm3]神经功能评分、脑挫裂伤体积在伤后6h和24 h均明显降低(P＜0.01);(2)与损伤组[(936.96±4.71) μg/mg、(1 302.23-±5.89) μg/mg]比较,PJ34组[(440.08±3.10) μg/mg、(860.46±3.86) μg/mg] BBB通透性在伤后6 h和24 h明显降低(P＜0.01),脑含水量PJ34组在伤后6h较损伤组显著降低[(82.55±0.73)％∶(80.77±0.76)％](P＜0.01),但在伤后24 h无明显差异;(3)在伤后6h和24 h,MMP-9的表达H34组均低于损伤组(P＜0.05或0.01) .结论 PARP抑制剂PJ34可下调小鼠TBI后MMP-9的高表达,减轻BBB通透性破坏,从而起到脑保护作用.
关键词： 脑损伤 血脑屏障 基质金属蛋白酶-9 多聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶
