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钙敏感性受体抑制剂Calhex231对创伤失血性休克大鼠的保护作用
目的 探讨钙敏感性受体(CaSR)抑制剂Calhex231对创伤失血性休克大鼠的保护作用.方法144只大鼠按随机数字表法分为6组:正常组、休克组、乳酸林格液(LR)复苏组、 LR + Calhex231 0.1, 1, 5 复苏组,用于大鼠存活情况(每组16只)和血流动力学检测(每组8只).64只大鼠也按随机数字表法分为4组:正常组、休克组、LR复苏组、LR + Calhex231 1mg/kg复苏组,一半用于器官血流量和肠系膜上动脉血管反应性检测(每组8只),另一半用于检测肠系膜微动脉血管反应性(每组8只).建立创伤失血性休克大鼠模型后,休克组不复苏,LR复苏组输入2倍失血量的LR,LR + Calhex231各组先给予1倍失血量的LR输注,然后把Calhex231加入另外1倍失血量的LR中输注.从复苏开始观察24 h存活情况,输液结束后立即结扎缝合;于休克前、休克末、复苏后1,2 h检测血流动力学指标[平均动脉压(MAP)、左室收缩压(LVSP)、左室压力大上升/下降速度(±dp/dtmax)];复苏后2 h检测重要器官(肝、肾)血流量及血管反应性.结果休克组在模型完成后9 h内全部死亡,LR复苏组的存活情况与休克组比较稍有改善(P＞0.05), LR + Calhex231 1 mg/kg、5 mg/kg复苏组24 h存活率和存活时间明显高于LR复苏组(P ＜0.05).LR + Calhex231各复苏组的血流动力学指标均高于LR复苏组,其中LR + Calhex231 1 mg/kg复苏组的效果为明显(P ＜ 0.01), MAP、LVSP、± dp/dtmax分别恢复到正常水平的64.9％、82.4％ 、89.8％ 、77.8％;同时,LR + Calhex231 1 mg/kg复苏组器官(肝、肾)血流量明显增加(P ＜0.01),肝脏和肾脏的血流量分别从休克的57.2％、41.0％升高到108.7％、95.1％;LR + Calhex2311 mg/kg复苏组肠系膜上动脉及其微动脉血管的收缩反应性也明显提高(P＜0.01). 结论对于创伤失血性休克大鼠,钙敏感性受体抑制剂Calhex231可提高血管反应性,改善血流动力学和重要器官血流量,起到保护心血管功能、降低创伤失血性休克后死亡率的作用.
