您当前的位置：
首页 > 文献资料
所属专业：
TLR4-NF-κB文献资料
-
PTEN对ox-LDL诱导的巨噬细胞炎性因子的影响及机制研究
目的:分析第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的巨噬细胞炎症因子影响及其作用机制.方法:将构建pcDNA3.1(+)-PTEN(rPTEN)重组表达载体及PTEN siRNA转染小鼠巨噬细胞系RAW 264.7,用制备的50 mg/L的ox-LDL孵育24h,RT-PCR及Western blot分析PTEN的mRNA及蛋白表达水平;ELISA检测炎性因子TNF-α和IL-6的水平;同时Western blot分析对Toll样受体4(TLR4)及转录因子-κB (NF-κB)的影响及其作用机制.结果:PTEN过表达增高了ox-LDL诱导的TNF-α和IL-6的水平;PTEN沉默抑制了ox-LDL诱导的TNF-α和IL-6炎性因子水平.进一步分析表明,PTEN过表达加强了巨噬细胞中ox-LDL诱导的TLR4及其下游NF-κB通路的活化,而抑制其表达后,TLR4-NF-κB通路明显受到抑制;用TLR4特异性抗体预处理后,PTEN过表达诱导的TNF-α和IL-6的水平明显下降.进一步机制分析证实,磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3 K/Akt)抑制剂LY294002(1μmol/L)预处理后,PTEN沉默抑制的TLR4-NF-κB通路的活性明显增加,且伴随有TNF-α和IL-6水平的上调.结论:PTEN有可能通过负向调节PI3 K/AKT抗炎通路来影响TLR4-NF-κB炎性通路,进而参与巨噬细胞介导的炎症进程.因此,本研究将为心脑血管疾病的防治提供新的靶标.
关键词： PTEN 巨噬细胞 炎症 PI3K/AKT TLR4-NF-κB
