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Toll样受体家族成员在人肝细胞癌中的表达及其与炎性体因子的相关性
目的 分析Toll样受体(TLR)家族在人肝细胞癌(HCC)中的表达模式,探讨TLR参与肝细胞癌发生发展的可能机制及临床价值.方法 从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载HCC患者的临床数据和基因表达数据,采用生物信息学方法分析TLR家族表达与HCC临床病理学参数的相关性及对预后的影响.结果 与正常组织相比,人HCC组织中除TLR5、TLR7和TLR9以外,其他TLR的表达量均下调;TLR的表达量高低对HCC患者的TNM分期及预后无显著影响.通过TLR与炎性体(inflammasome)相关因子的相关性分析,发现所有的TLR都与胱天蛋白酶1(caspase-1)和白细胞介素1β(IL-1β)呈明显正相关,TLR3与IL-18未显示出明显的相关性,TLR3、TLR4、TER6与含CARD结构域凋亡相关斑点样蛋白(ASC)也无明显的相关性.结论 HCC组织部分TLR表达下调,与炎性体相关因子正相关.
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胱天蛋白酶11(caspase-11)介导的非典型炎性体信号通路研究进展
非典型炎性体(non-canonical inflammasome)是宿主细胞在感受细胞质内脂多糖(LPS)时在胞内形成的的大分子蛋白复合物,在抵御Gram阴性病原菌入侵以及维持机体免疫系统的稳定中起重要作用.在小鼠体内非典型炎性体是指前体胱天蛋白酶11(pro-caspase-11)和LPS组成的复合物.在胞内前体caspase-11可以直接与LPS结合,然后发生寡聚化激活caspase-11,激活的caspase-11可剪切gasdermin-D (GSDMD),产生的N端片段通过在细胞膜表面形成10～20 nm的孔径破坏细胞膜完整性而促进细胞发生炎性细胞死亡即焦亡(pyroptosis),同时caspase-11也可激活NLRP3炎性体,通过caspase-1促进成熟白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18的分泌.目前该信号通路中仍存在很多问题还不清楚,我们对caspase-11介导的非典型炎性体的激活以及在多种疾病中的作用进行了总结.
