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低甲基化细胞毒作用文献资料
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甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷对人小细胞肺癌H446细胞的作用研究
目的 探讨甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-aza-2'-deoxycytidin,5-Aza-CdR)在小细胞肺癌中发挥抗瘤效应的可能性及可能机制.方法 将5-Aza-CdR体外作用于人小细胞肺癌H446细胞,应用光镜、MTT法、流式细胞术、自发光荧光仪等方法观察H446细胞的形态学、增殖能力、细胞周期分布、药物敏感性、caspase-3/7活性及Rh123外排效率等的变化,同时应用甲基化敏感性随机引物PCR(MS-AP-PCR)法检测H446细胞基因组DNA甲基化水平.结果 5-Aza-CdR可明显降低H446细胞的基因组DNA甲基化水平,并抑制其细胞增殖.随着5-Aza-CdR处理时间延长,H446细胞中G1期细胞显著增多[由(56.3±2.5)升至(73.75±2.47),P＜0.05],G2期细胞显著减少[由(19.1±6.8)降至(9.0±1.5)].同时,H446细胞增殖能力较对照组显著降低(P＜0.01),呈浓度依赖性,但对顺铂等化疗药物的敏感性无显著生差异(P＞0.05).此外,H446细胞的Rh123外排效率显著增加[由(11.5±2.3)升至(23.8±3.0),P＜0.05],而caspase-3/7活性显著增强[由(257510.5±12861.5)升至(538585.5±10897.2),P＜0.05].结论 5-Aza-CdR在体外对人小细胞肺癌H446细胞具有较强的抗癌活性,低甲基化细胞毒作用(包括抑制细胞增殖、G1期阻滞、诱导细胞凋亡)以及恢复抑癌基因表达可能是其主要作用机制.
