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  • 腺苷抑制P2X7和N-甲基-D-天冬氨酸受体诱导的视网膜神经节细胞死亡

    作者:张秀兰;张梅;胡慧玲;李昂;葛坚

    目的 研究腺苷(adenosine)对嘌呤受体P2X7和谷氨酸N-甲基D-天冬氨酸(NMDA)受体激活诱导的大鼠视网膜神经节细胞(RGC)死亡的神经保护作用.方法 (1)对新生Long-Evan大鼠进行上丘注射荧光标记物荧光金(aminostilbamidine)以标记RGC,检测P2X7激动剂BzATP(50μmol/L)、谷氨酸NMDA受体激动剂(100 μmol/L)和腺苷(300 μmol/L)对体外培养RGC存活率的影响;(2)体外培养未经荧光金标记的新生大鼠RGC,以10 μmol/L钙离子(Ca2+)荧光染料Fura 2乙酸甲酯(Fura-2 Am)标记后,利用Ca2+影像测定仪分别测定BzATP、NMDA和腺苷对RGC内Ca2+浓度的影响.结果 BzATP和NMDA均可引起体外培养的RGC死亡,BzATP在50μmol/L、NMDA在100μmol/L浓度下,均杀死约30%RGC.而300μmol/L腺苷则可明显减轻两者对RGC的毒性作用,使RGC存活率分别从68.9%±2.3%、69.9%±3.2%提高至91.2%±3.5%(P<0.001)、102.1%±3.9%(P<0.001).BzATP可引起RGC内Ca2+持续升高,在50 μmol/L浓度下可使细胞内Ca2+升高至(1183±109)nmol/L.在300μm0l/L腺苷作用下,BzATP介导的Ca2+升高幅度显著降低,仅升高为(314±64)nmol/L(P<0.001).结论 腺苷能阻止P2X7受体和NMDA受体激活诱导的RGC死亡和细胞内钙离子浓度升高,具有神经保护作用.

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