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先天性视网膜劈裂症一家系基因突变位点分析
目的 对一个先天性视网膜劈裂(XLRS)家系进行基因分析,观察其视网膜劈裂基因(RS1基因)的突变位点.方法 家系研究.一个三代15人的XLRS家系纳入研究.包括先证者在内的9名家系成员行眼科常规检查.6名家系成员同时行眼底彩色照相、光相干断层扫描检查.其中,男性6人10只眼,女性3人6只眼.抽取家系成员中12人的外周静脉血,采用聚合酶链反应方法,对RS1基因的6个外显子各片段进行扩增后直接DNA测序分析,明确基因突变位点.结果 眼底检查者正常4人8只眼,其中男性1人2只眼,女性3人6只眼.均无视力下降主述.检查结果符合XLRS临床诊断者5例10只,均为男性.患眼视力手动～0.5.出现视力下降时年龄均＜10岁.眼底彩色照相检查可见黄斑区放射状囊样劈裂、周边视网膜劈裂；OCT检查可见黄斑区劈裂8只眼,周边视网膜劈裂6只眼.基因检测结果显示,正常者3人,男性.5例临床确诊者RS1基因在外显子4的末位碱基发生错义突变(c.326G＞T),该突变导致RS1基因编码的视网膜劈裂蛋白第109位氨基酸由甘氨酸变为缬氨酸(p.Gly109Val).1名3岁儿童具有与5例患者相同的基因突变.眼底检查正常的3名女性为p.Glyl09Val突变的杂合子,为致病基因携带者.结论 p.Gly109Val突变为XLRS家系的一个新的突变位点.
关键词： 视网膜劈裂症/遗传学 DNA突变分析 突变 -
X连锁视网膜劈裂症分子遗传学研究与基因治疗的现状及进展
X连锁视网膜劈裂症(XLRS)是由视网膜劈裂蛋白1(RS1)基因突变引起的一种遗传性眼底疾病.XLRS小鼠模型的建立为开展人类XLRS的发病机制和治疗提供了理想的模型.研究表明,当RS1基因发生突变时,RS1蛋白的分泌和黏附功能发生障碍导致视网膜发生劈裂.利用腺相关病毒(AAV)8型载体和具有3点突变的AAV2型载体通过玻璃体腔注射治疗XLRS的基因治疗临床Ⅰ期试验已经开始.随着具有更高转染效率可以通过玻璃体腔注射转染更多视网膜细胞的载体以及相关技术的发展,XLRS的基因治疗将会迎来更好的未来.
关键词： 视网膜劈裂症/遗传学 基因疗法 综述 -
先天性视网膜劈裂症家系RS1基因的突变筛查分析
先天性视网膜劈裂症(XLRS)又称X连锁隐性遗传病，是引起男性青少年黄斑变性的主要原因[1,2]。其临床表现为眼底病变处视网膜神经纤维层裂开，玻璃体积血及玻璃体内一半透明的膜[1]。1997年Sauer等[3]将导致XLRS发病的视网膜劈裂症基因（RS1基因）定位于Xp22.2。我们在临床工作中发现XLRS2家系，通过聚合酶链反应(PCR)基因扩增联合DNA测序，对其进行了基因检测，以明确突变位点及突变类型，现将结果报道如下。1对象和方法临床确诊的XLRS患者6例和无眼疾的50名正常对照人群纳入研究。本研究遵循赫尔辛基宣言，并经临沂市人民医院伦理委员会审核批准，所有受检者均已签署书面知情同意书。
关键词： 视网膜劈裂症/先天性 视网膜劈裂症/遗传学 基因 突变 -
先天性视网膜劈裂的RS1基因突变型及其与临床表型相关性研究
目的 观察先天性视网膜劈裂(XLRS)患者的基因突变型及其与临床表型的相关性。方法 33例XLRS患者、26名女性携带者和100名无眼疾的健康正常对照人群纳入研究。33例患者来自8个家系18例；散发病例15例。均为男性，双眼发病。66只眼中，黄斑中心凹微囊样劈裂49只眼，占74.2％；黄斑部层状劈裂43只眼，占65.2％；视网膜周边部劈裂32只眼，占48.5％。视网膜脱离17只眼，占25.8％；合并玻璃体积血9只眼，占13.6％。行视网膜电图(ERG)检查的42只眼均表现为不同程度b波振幅降低。采用聚合酶链反应(PCR)方法，对视网膜劈裂基因（RSl基因）的6个外显子各片段进行扩增后直接DNA测序，明确基因突变位点和突变类型。同时对基因型与临床表型间进行相关性分析。结果 DNA测序发现19种不同的RS1基因突变。其中，新发现6种，分别是p.Gly70Cys、p.Trp112Arg、p.Arg156Trp、p.His207ProfsX56、p.Arg209AlafsX28、p.Cys223Tyr。正常对照人群未检测到基因突变。相关性分析结果显示，基因型与临床表型间无相关性（X2=0.731，3.438，0.820，3.208，1.992; P＞0.05）。结论 RS1基因突变是导致XLRS的主要原因；RS1基因突变型与临床表型间无相关性，不能通过基因型来预测疾病的预后。
关键词： 视网膜劈裂症/先天性 视网膜劈裂症/遗传学 基因 突变
