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S100丐结合蛋白B在骨性关节炎软骨损伤修复中的作用及机制研究
目的 探讨S100钙结合蛋白B(S100B)在骨性关节炎(osteoarthritis,OA)软骨损伤修复中的作用及机制.方法 取20只新西兰兔随机分为对照组和模型组,每组10只.模型组兔右膝关节制动法制备软骨损伤模型,对照组不作任何处理.4周后采用ELISA法检测关节液IL-1β、TNF-α水平,实时荧光定量PCR (real-time fluorescence quantitative PCR,qRT-PCR)和Westernblot检测软骨组织S100B、FGF-2、FGF受体1(FGF receptor 1,FGFR1)基因及蛋白表达.分离培养人滑膜成纤维细胞(synovial fibroblasts,SF),观察过表达、干扰S100B以及拮抗FGFR1对细胞IL-1β和TNF-α水平(ELISA法)以及FGF-2和FGFR1基因(qRT-PCR检测)和蛋白(Westernblot检测)表达的影响.结果 ELISA检测示模型组兔关节液中IL-1β和TNF-α表达水平均明显高于对照组(P＜0.05);qRT-PCR和Western blot检测示,模型组兔软骨组织S100B、FGF-2、FGFR1 mRNA和蛋白表达量均显著高于对照组(P＜0.05).过表达和干扰S100能够分别显著升高和降低脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导的IL-1β和TNF-α水平及FGF-2和FGFR1 mRNA和蛋白表达,差异均有统计学意义(P＜0.05).而拮抗FGFR1能够显著降低LPS诱导的IL-1β和TNF-α水平及FGF-2和FGFR1 mRNA和蛋白表达,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 S100B能够调节SF炎性反应并可能影响OA软骨损伤修复,其机制可能与激活FGF-2/FGFR1信号通路有关.
