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Hepcidin对小鼠脑组织中铁沉积及运动行为能力的影响
目的:观察hepcidin对小鼠脑组织铁沉积及运动行为能力的影响,并探讨其作用机制.方法:将雌雄各半的昆明小鼠随机分为7组,分别为空白对照组、铁负荷组(2 mg·ml-1、1mg·ml-1、0.5 mg·ml-1)、hepcidin 5μg+铁负荷组(2mg·ml-1、1mg·ml-1、0.5mg·m1-1),以不同浓度的右旋糖酐铁隔日大腿肌肉注射建立铁过载模型.8周后,血细胞计数仪检测血液中血红蛋白含量,全自动生化分析仪检测血清铁含量,试剂盒检测血清中转铁蛋白(Tf)和总铁结合力(TIBC);原子吸收光谱法检测测定脑组织中铁的含量;ROS试剂盒检测脑组织中活性氧簇(Reactive oxygen species,ROS)含量;Morris水迷宫实验观察小鼠运动行为的改变.结果:与空白对照组比较,铁负荷组小鼠血清铁及血红蛋白含量明显增加,转铁蛋白(Tf)和总铁结合力(TIBC)明显减少,小脑、中脑和纹状体中铁含量和ROS明显升高,且呈剂量依赖性;Morris水迷宫实验结果显示,铁负荷组小鼠与空白对照组比较,平均逃逸时间明显增加,而靶象限活动时间明显下降(p<0.05);而hepcidin组均出现相反方向变化;hepcidin组小鼠平均逃逸时间明显下降,而靶象限活动时间明显增加.结论:铁过负荷对小鼠小脑、中脑和纹状体造成明显毒性损害,并引起脑的氧化应激,认知行为和空间记忆力下降;而hepcidin可抑制铁负荷引起的脑铁沉积和运动行为能力变化.