首页 > 文献资料
-
STARS在棕榈酸诱导的肌细胞胰岛素抵抗中的作用
目的:研究Rho信号横纹肌激活剂(the striated muscle activator of Rho signaling,STARS)在棕榈酸诱导的肌细胞胰岛素抵抗中的作用及其机制.方法:采用棕榈酸(palmitic acid,PA)孵育L6成肌细胞构建胰岛素抵抗模型,包括对照组和棕榈酸组,并通过质粒上调STARS的表达,包括对照组,空质粒组(pcDNA),STARS过表达组(pcDNA/STARS),棕榈酸组(PA),棕榈酸空质粒组(PA+pcDNA),棕榈酸STARS过表达组(PA+pcDNA/STARS),以及siRNA下调肌细胞中STARS的表达,包括对照组,siRNA阴性对照组(NC-siRNA),STARS敲低组(si-STARS),棕榈酸组(PA),棕榈酸siRNA阴性对照组(PA+NC-siRNA),棕榈酸STARS敲低组(PA+si-STARS)研究STARS在骨骼肌胰岛素抵抗中的作用以及其下游信号通路.采用RT-PCR及Western blot方法检测各组STARS、血清应答因子(serum response factor,SRF)、巨核细胞白血病因子1(megakaryoblastic leukemia 1,MKL1)、AKT、I RS-1,以及GLUT4 mRNA和蛋白表达水平.结果:与对照组相比,PA组STARS mRNA和蛋白的表达明显增加(均P=0.000);STARS上调组肌细胞STARS mRNA和蛋白表达均明显增加(均P=0.000),IRS-1(P=0.000)、GLUT4 (P=0.000)和AKT mRNA(P=0.000)表达明显下降,AKT丝氨酸磷酸化水平(P=0.000)和GLUT4 (P=0.000)蛋白的表达显著降低,IRS-1丝氨酸磷酸化水平显著增加.下调STARS的表达后出现了与上述相反的结果.经上述干预后,SRF和MKL1基因和蛋白水平均没有明显变化.结论:STARS与胰岛素敏感性密切相关,但其下游靶点MKL1和SRF没有变化.可能通过影响其修饰后翻译,也可能通过其他信号通路在胰岛素抵抗中发挥作用,需要进一步研究.
