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广西原发性肝癌抗血管生成治疗机制及围手术期肝功能评估研究
目的 探讨广西原发性肝癌抗血管生成治疗机制和评估围手术期肝功能.方法 通过体外分子生物学实验、体内动物实验、耐药实验结合肝癌患者生存资料进行分析; 通过观察104例肝癌患者声脉冲辐射力成像(acoustic radiation force impulse,ARFI) 评分与术后标准残肝体积(SRLV) 进行直线回归分析; 检测术前尿8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG) 及外周血T淋巴细胞亚群CD4 +、CD8 + 表达.结果 COX-2/PGE2信号通路可调控肝癌中血管内皮生长因子(VEGF) 的上游靶点蛋白缺氧诱导因子2α(HIF-2α) 的活性; PEG-SS-PLL有效地转染siVEGF,其细胞毒性可忽略不计,且在体外和体内均显著降低了VEGF在mRNA和蛋白水平的表达,抑制了肿瘤生长; 重度代偿不全的SRLV的临界值为503 ml/m2.术前ARFI评分及术后SRLV进行直线回归方程为SRLV(ml/m2) =149. 6 × ARFI评分(m/s) + 194. 1.术前尿8-OHdG水平显著高于对照组[(16. 15 ± 4. 96) ng/mg Cr vs (12. 13 ± 4. 66) ng/mg Cr].结论 COX-2/PGE2通路的特异性抑制剂Meloxicam 或Celecoxib可明显增强肝癌分子靶向药物索拉菲尼的药物敏感性,PEG-SS-PLL/siVEGF可能被应用于肝细胞癌的抗血管生成基因治疗; 联合SRLV及肝纤维化程度测定对原发性肝癌术前安全切肝量评估有重要指导价值,对伴中、重度肝纤维化病例安全SRLV临界值为503 ml/m2; 尿8-OHdG在肝癌诊治及疗效评价中有较高应用价值.
