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二甲基精氨酸一二甲胺水解酶文献资料
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非对称二甲基精氨酸在大鼠脑缺血再灌注损伤诱导的急性肺损伤发病过程中的作用
目的 研究非对称二甲基精氨酸(ADMA)在大鼠脑缺血再灌注(I/R)诱导的急性肺损伤发病过程中的作用.方法 成年雄性SD大鼠随机分为假手术组(S)、模型组(I/R)、ADMA处理组(ADMA+I/R)和DDAH处理组(DDAH+I/R).通过大鼠脑缺血2h后恢复血流灌注诱导急性肺损伤.在恢复血流灌注24 h后,采用比色法检测各组大鼠肺组织一氧化氮合酶(NOS)活性和NO含量.采用RT-PCR和Western blotting分别检测肺组织蛋白激酶(PKC)和肌球蛋白轻链激酶(MLCK)mRNA和蛋白表达水平；ELISA法检测支气管肺泡灌洗液及入肺血和出肺血血浆中的ADMA水平.结果 脑I/R损伤大鼠支气管肺泡灌洗液和入肺血血浆中ADMA水平明显升高,肺组织中NO含量和NOS活性明显降低(P<0.05),同时MLCK和PKC mRNA和蛋白表达明显上调(P<0.05).预先给予外源性DDAH后,脑缺血/再灌注损伤大鼠支气管肺泡灌洗液和人肺血血浆中ADMA水平明显降低,肺组织NO含量和NOS活性明显升高,MLCK和PKC mRNA和蛋白表达明显下调（P<0.05）.结论 ADMA通过上调肺组织MLCK和PKC的表达参与了脑I/R损伤后急性肺损伤的发病过程.ADMA可能是脑缺血／再灌注损伤诱导急性肺损伤的—个新的生物标志物和治疗靶点.
