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TNP-470/药理学文献资料
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烟曲霉醇联合环磷酰胺对小鼠LA795肺腺癌转移的抑制作用
背景与目的:血管生成抑制剂联合化疗药物治疗肿瘤成为目前研究热点之一.本研究旨在观察烟曲霉醇(fumagillol,TNP-470)联合环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)对肺腺癌小鼠异体移植转移的协同抑制作用,并初步探讨TNP-470抑制肿瘤转移的相关机制.方法:将40只接种高转移性LA795肺腺癌细胞的T739裸小鼠随机分成5组:对照组、溶剂组、TNP-470组(30 mg/kg)、CTX组(40mg/kg)、联合组(TNP-470 30 mg/kg+CTX 40mg/kg).实验3周后,处死全部小鼠.剥离皮下肿瘤称瘤重并计算抑瘤率;取出双肺观察表面肿瘤转移情况,计算肿瘤肺转移发生率,计数各组小鼠肺表面转移结节数及计算出肺表面结节转移抑制率.免疫组化和图像分析系统检测皮下移植瘤中微血管密度(microvessel density,MVD)、P-选择素表达并定量分析.结果:联合组抑瘤率(81.5%)明显高于其他各组(P＜0.01),Q值等于1.21,说明两药合用具有协同作用.与对照组(12.13±4.02)相比,联合组(1.75±1.71)、TNP-470组(4.75±3.34)、CTX组(8.50±2.67)肺表面转移结节数明显下降;同时TNP-470组和联合用药组皮下肿瘤内MVD、P-选择素表达与对照组相比均下降,差异有显著性(P＜0.01),而CTX组对此则无明显影响.结论:TNP-470与CTX对LA795肺腺癌的肺结节转移具有协同抑制作用;TNP-470抑制LA795肺腺癌转移与其抑制肿瘤内P-选择素表达有关.
