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C5a受体1拮抗剂文献资料
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补体C5a受体1拮抗剂对小鼠上行性泌尿道感染的保护作用
目的 探讨补体C5a受体1(C5aRl)拮抗剂对小鼠上行性泌尿道感染的保护作用.方法 (1)雌性C57BL/6小鼠被随机分为实验组与对照组,每组各38只,采用尿道插管推注大肠杆菌(E.coli)法制作上行性泌尿道感染模型.实验组于造模前2h或造模后3h给予腹腔注射C5aR1拮抗剂(W54011或PMX53);对照组给予生理盐水或多肽.分别于感染后24h、48 h评估小鼠膀胱和肾脏感染情况:平板涂布法检测膀胱及肾组织细菌量;实时定量PCR法检测肾脏各炎性因子mRNA的表达;HE染色检查肾组织炎性细胞浸润及损伤程度.(2)原代培养肾小管上皮细胞,随机分为拮抗剂组和对照组,细胞实验检测和比较两组肾小管上皮细胞的细菌黏附量.结果 与对照组相比,造模前给予C5aR1拮抗剂的W54011亚组和PMX53亚组小鼠,感染后48 h膀胱和肾组织细菌量降低(均P＜ 0.01);W54011亚组小鼠肾组织病理评分降低(均P＜ 0.05);感染后24 h肾脏炎性因子,包括:趋化因子(C-X-C序列)配体1(CXCL-1)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA表达降低(均P＜0.05).与对照组相比,造模后给予C5aR1拮抗剂的PMX53亚组小鼠,感染后48 h膀胱和肾组织细菌量降低(均P＜ 0.01).细胞实验结果显示,与对照组比较,W54011组和PMX53组黏附于细胞上的细菌量减少(均P＜ 0.05).结论 C5aR1拮抗剂可改善泌尿道感染组织病理改变,减轻肾脏炎性反应和减少黏附于肾小管上皮的细菌量.C5aR1可能成为预防及治疗泌尿道感染的有效靶点.
