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胃类器官及胃癌类器官的构建与应用
胃类器官是一种衍生于胃干细胞或多能干细胞的类器官模型,其实质是在体外模拟胃上皮的微环境,对胃干细胞或多能干细胞及其衍生的各种类型的胃上皮细胞进行培养.胃类器官在细胞成分、组织架构及特定功能等方面与胃上皮组织高度相似,实现了在体外培养环境中对胃上皮组织的复制.胃类器官是一种良好的基础实验模型,在多方面优于动物实验模型和常规细胞培养模型,特别是衍生于人体的胃类器官,为在体外环境中了解人体内胃的真实状况开启了一个新的"窗口",目前已被应用于胃的形成与生理、幽门螺杆菌感染相关性疾病、疾病的致病基因研究、药物筛选与开发以及再生医学等领域.而胃来源的肿瘤类器官模型作为新一代临床前肿瘤模型,其建立更是在胃癌生物学特性和机制研究及抗肿瘤药物筛选中发挥了巨大作用,在模拟肿瘤的发生与发展、抗肿瘤药物研发与筛选、肿瘤靶向治疗与个体化医疗、与人源性肿瘤异种移植模型(PDX)的联合应用等方面都有良好的应用前景.本文综述了胃类器官以及胃癌类器官的新研究进展,以及其在胃癌建模、基础研究和药物研发等精准医学方面的应用.
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胃干细胞调控机制及其在胃类器官构建中的应用研究
胃干细胞是存在于胃组织中的成体干细胞,具有自我更新和高度增殖能力,它有多向分化潜能,能分化形成各种胃黏膜上皮细胞.胃干细胞在胃黏膜上皮的自我更新和损伤修复过程中发挥至关重要的作用,其可使胃黏膜上皮处于动态平衡状态,并维持胃黏膜的完整性.随着对干细胞研究的不断深入,胃干细胞的应用为胃生理与疾病的研究提供了新的手段.自2010年报道胃类器官模型的构建方法以来,胃类器官迅速成为胃相关疾病研究领域的热点.胃类器官作为一种良好的基础实验模型,在多方面优于动物实验模型和常规细胞培养模型,其在细胞成分、组织架构及特定功能等方面与胃上皮组织高度相似,实现了在体外培养环境中对胃上皮组织的复制.特别是衍生于人体的胃类器官,为在体外环境中了解机体内胃的真实状况开启了一个新的“窗口”.笔者综述了胃干细胞调控机制的新研究进展,总结其在胃类器官构建方面的应用.
