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HIF-1α/iNOS信号通路文献资料
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氟代柠檬酸抑制缺血后适应对树鼩脑缺血后海马HIF-1α/iNOS信号通路调控的脑损伤机制
目的:观察缺血后适应(PC)对树鼩脑缺血时海马HIF-1α/iNOS信号通路的调控作用,探讨抑制星形胶质细胞(AS)代谢加重脑损伤的机制.方法:光化学法建立血栓性脑缺血动物模型,氟代柠檬酸盐(FC)作为AS代谢抑制剂,于脑缺血后4 h闭/开缺血侧颈总动脉5 min,共3个循环以建立缺血PC模型.67只雄性树鼩随机分为对照组(n=9)、缺血4 h组(n=9)、缺血24 h组(n=9)、缺血PC 4 h组(n=9)、缺血PC 24 h组(n=9)、FC预处理4 h组(n=11)和FC预处理24 h组(n=11).采用TTC染色观察树鼩脑梗死体积的变化,通过HE染色观察海马神经元病理学改变,用激光多普勒监测缺血区区域性脑血流(rCBF),免疫组化及Western blot检测海马iNOS表达,用分光光度计测定海马NO产量,用ELISA分析海马HIF-1α水平的变化.结果:脑梗死体积随缺血时间延长而增大,以缺血24 h为显著(P<0.05);脑缺血后4 h和24 h皮层rCBF均下降(P<0.05);而海马HIF-1α和iNOS表达增强,NO生成显著升高(P<0.05).缺血PC可增加皮层rCBF(P<0.05),显著缩小脑梗死体积(P<0.05),下调海马iNOS表达并减少NO的生成(P<0.05).而FC预处理组rCBF显著低于缺血组(P<0.05),海马神经元损伤程度较缺血组加重,脑梗死体积随之增大(P<0.05).结论:缺血PC通过调控HIF-1α和iNOS表达而减轻缺血性脑损伤,抑制AS功能可削弱缺血PC介导的保护效应而加重脑损伤.
关键词： 脑缺血 氟代柠檬酸盐 HIF-1α/iNOS信号通路 缺血后适应 树鼩
