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TRAIL 及其受体对煤工尘肺患者肺泡巨噬细胞凋亡调控作用
目的：探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（ TRAIL）及其受体（ TRAILR）信号转导通路在煤工尘肺（ CWP ）患者肺泡巨噬细胞（ AM）凋亡中的作用机制。方法以接触煤尘及煤矽尘的24例观察对象和CWP壹期、贰期患者各22例为研究对象，收集大容量肺灌洗回收液，分离、纯化AM后，分为对照组、超氧化物歧化酶（ SOD ）组、TRAIL组、抗-TRAIL抗体组、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（ Caspase ）-8抑制组、核转录因子（ NF ）-κB抑制剂组，给予相应处理后进行培养。收获细胞后，检测细胞凋亡情况，并提取蛋白采用免疫印迹法检测TRAIL／TRAILR信号转导通路Caspase-3、Caspase-8和死亡受体5（DR5）蛋白相对表达水平。结果5个处理组AM凋亡指数均低于对照组（P＜0.05），TRAIL组AM凋亡指数分别高于SOD组、抗-TRAIL抗体组、Caspase-8抑制剂组和NF-κB抑制剂组（P＜0.05）；CWP壹期和贰期患者AM凋亡指数均高于观察对象（P＜0.05），CWP贰期患者AM凋亡指数高于CWP壹期患者（P＜0.05）；不同处理和不同程度患者AM凋亡指数的交互作用有统计学意义（P＜0．01）。5个处理组Caspase-3、Caspase-8和DR5的蛋白相对表达水平分别低于对照组（P＜0.05），TRAIL组Caspase-3和Caspase-8的蛋白相对表达水平分别高于SOD组、抗-TRAIL抗体组、Caspase-8抑制剂组和NF-κB抑制剂组（ P＜0.05），SOD组DR5蛋白相对表达水平分别低于TRAIL组、抗-TRAIL抗体组、Caspase-8抑制剂组和NF-κB抑制剂组（ P＜0.05）；CWP 壹期和贰期患者Caspase-3、Caspase-8和 DR5的蛋白相对表达水平均高于观察对象（ P ＜0.05）；不同处理和不同程度患者Caspase-3的蛋白相对表达水平的交互作用有统计学意义（ P＜0．01），不同处理和不同程度患者Caspase-8和DR5的蛋白相对表达水平的交互作用均无统计学意义（ P＞0.05）。结论 TRAIL／TRAILR信号转导通路介导的AM凋亡可能在CWP发病中发挥一定作用；在不同环节对TRAIL／TRAILR信号转导通路进行抑制或阻断，可有效抑制CWP患者AM凋亡的发生。
