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美托洛尔对急性心肌梗死大鼠心肌损伤及c-fos信号通路的影响
目的 从c-fos信号通路探究美托洛尔减轻急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌损伤的作用机制.方法 SPF级SD雄性大鼠150只,其中128只给予结扎左冠状动脉前降支复制AMI动物模型,成功复制90只,死亡38只,将符合AMI模型的90只大鼠随机分为模型组、肝素组及美托洛尔组,每组各30只.另外22只大鼠大仅穿线但不结扎作为假手术组.术后24 h,美托洛尔组大鼠每天同一时间给予0.1％ 美托洛尔生理盐水10 mg/(kg·d)灌胃,肝素组给予肝素1250 u/kg皮下注射,其他各组给予等体积生理盐水灌胃,1次/d,共用药4周.术后48 h和4周,分别超声检测大鼠心率(HR)、射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)、左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)变化.术后4周,Masson法检测心肌梗死面积,TUNEL法检测心肌梗死边缘的凋亡细胞,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测c-fos、ERK1、ERK2 mRNA表达,Western blot检测c-fos、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达.结果 术后48 h和4周,与模型组比较,肝素组和美托洛尔组治疗能使大鼠心率下降(P<0.05).术后4周,与模型组比较,肝素组和美托洛尔组大鼠心脏EF、FS值均升高(P<0.05),且大鼠心脏LVIDd、LVIDs值降低(P<0.05).治疗后肝素组和美托洛尔组大鼠心肌梗死面积减小(P<0.05).术后4周,与模型组比较,肝素组和美托洛尔组蓝色胶原减少,心肌纤维化水平降低.TUNEL结果 显示,治疗后肝素组和美托洛尔组大鼠心肌梗死周边细胞的凋亡率降低(P<0.05).qRT-PCR结果 显示,治疗后肝素组和美托洛尔组大鼠心肌细胞c-fos、ERK1、ERK2的mRNA表达低于模型组(P<0.05).Western blot结果 显示,ERK1/2蛋白表达各组间比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后肝素组和美托洛尔组大鼠心肌细胞c-fos、p-ERK1/2蛋白表达低于模型组(P<0.05).结论 美托洛尔能明显减轻大鼠AMI后心肌损伤程度,其作用机制可能与p-ERK1/2-c-fos途径受到抑制有关.
