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靶向IL18-EGF融合蛋白体内抗肿瘤活性研究
目的 探讨自制的靶向IL18-EGF融合蛋白抑制人肝癌细胞株SMMC-7721增殖的作用及对人肝癌裸鼠动物模型抑瘤率的影响,为人肝癌的生物治疗提供新思路.方法 注射SMMC-7721细胞至Balb/c裸鼠右侧腰部,成瘤后,将裸鼠进行随机分成IL18-EGF组、rhIL18组和NS对照组,瘤周注射相应的药物及其经X-射线处理的NK-92细胞.在治疗前后各时间点计量肿瘤体积,后一次治疗的次日,处死全部裸鼠,切除肿瘤组织.一部分肿瘤组织制成单细胞悬液并应用流式细胞术进行细胞周期和凋亡的监测;另一部分肿瘤组织用于病理切片染色和观察.结果 在治疗结束时,移植瘤的体积在IL18-EGF组、rhIL18组和NS组分别为(0.063±0.030)cm3,(0.212±0.037)cm3和(0.432±0.030)cm3,NS组与IL18-EGF组和rhIL18组有显著性差异(P<0.01),rhIL18组与IL18-EGF组有显著性差异(P<0.05);细胞周期分析表明,IL18-EGF组、rhIL18组和NS组分别有(96.11%±1.51%).(81.3%±2.02%)和(72.18%±0.46%)的细胞停滞在G1期,IL18-EGF与后两者相比差异均有显著性(P<0.05,P<0.01),rhIL18组与NS组相比差异也有显著性(P<0.05),S期细胞的比例分别为(3.69%±0.41%),(1651%±1.25%)和(23.85%±1.36%),IL18-EGF与后两者相比差异有显著性(P<0.01,P<0.01),rhIL18组与NS组相比也有明显差异(P<0.05);肿瘤细胞自主凋亡发生率在3组中也差异有显著性,与对照组(7.10%±1.13%)相比,IL18-EGF组[(28.05%±3.89%),P<0.05]、rhIL18组[(25.48%±5.46%),P<0.05]肿瘤细胞自主凋亡差异有显著性,而IL18-EGF组和rhIL18组间差异无显著性;肿瘤标本切片观察未发现各组治疗前后病理特征有明显变化.结论 裸鼠瘤周注射IL18-EGF合并NK细胞能抑制SMMC-7721移植瘤的生长表明IL18-EGF具有体内的抗肿瘤效应,可能为人肝癌治疗提供一种新的治疗策略与手段.
