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CB1拮抗剂利莫那班联合CB2激动剂JWH133对脑缺血再灌注病理损伤保护作用的研究
目的 探讨大麻系统(ECS)药物CB1拮抗剂利莫那班联合CB2激动剂JWH133预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用机制.方法 将健康成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、JWH133组和LHGY组(利莫那班+JWH133).造模前1h用二甲基亚砜(DMSO)溶解药物,预处理腹腔注射给药;其他两组注射等体积生理盐水,改良ZEA-LONGA线栓法建立大鼠右脑中动脉缺血再灌注模型.采用Longa评分法进行神经功能评分,TTC染色测量脑梗死体积,测定缺血侧脑组织及周围血清中和白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)含量,比色法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性的表达.结果 模型组、WH133组和LHGY组均出现不同程度的神经行为功能异常,两组神经行为功能恢复明显好于其他两组(P＜0.05),LHGY组表现略优于WH133组(P＞0.05).其中,脑切片TTC染色显示WH133组和LHGY组均较模型组白色梗死灶缩小(P＜0.05),后者梗死面积程度小于前者(P＞0.05).模型组大鼠脑组织及血清中IL-6含量比假手术组合量有较显著的升高,IL-10则相反;而JWH133组和LHGY组治疗后两种炎性因子呈现不同程度的反相变化(P＜0.05).与假手术组相比,模型组脑组织中iNOS活性明显升高;JWH133组和LHGY组脑组织中iNOS活力均明显降低(P＜0.05).结论 JWH133组和LHGY组预处理后通过抑制脑缺血再灌注损伤过程中的炎性反应而发挥神经保护作用,其机制可能与调节IL-6、IL-10和iNOS等因子水平有关.而CB1拮抗剂利莫那班联合CB2激动剂JWH133给药方案产生一定程度的叠加效果,这也提示ECS对脑缺血再灌注损伤产生神经保护作用机制尚待进一步探讨.
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Ⅱ型大麻受体激动剂JWH133对大鼠局灶性脑缺血－再灌注损伤的神经保护作用
目的：探讨Ⅱ型大麻受体（CB2）激动剂JWH133预处理对大鼠局灶性脑缺血－再灌注损伤后作用的机制。方法将健康成年雄性SD大鼠40只随机分为假手术组、脑缺血－再灌注模型组（模型组）、JWH133给药组和溶剂对照组。用改良Zea Longa线栓法建模。Longa评分法评价神经功能，TTC染色法测定缺血侧脑组织及周围血清中白细胞介素（IL )－6和IL－1β水平，TUNEL免疫荧光染色检测大鼠神经元凋亡情况。结果4组试验大鼠均不同程度出现神经行为功能异常，但JWH133给药组大鼠的神经行为功能恢复明显优于其他3组（ P<0.05）。脑切片染色显示，3个手术组大鼠均出现供血区白色梗死灶，但JWH133给药组白色梗死灶较模型组和溶剂对照组缩小（ P<0.05）。模型组大鼠脑组织及血清中IL－6、IL－1β水平较假手术组显著升高，JWH133给药组治疗后2种炎性因子水平均有不同程度降低，与溶剂对照组对比均有显著性差异（ P<0.05）。TUNEL染色显示，假手术组几乎无凋亡细胞，模型组及溶剂对照组凋亡细胞数量显著增加，JWH133给药组凋亡神经细胞显著减少。结论 JWH133预处理通过抑制脑缺血－再灌注损伤过程发挥神经保护作用，其机制可能与降低IL－6、IL－1β水平及发挥抗凋亡作用有关，尚待进一步探讨。
