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慢性应激对大鼠海马神经元PKA和P-CREB蛋白表达的影响及抗抑郁剂的拮抗作用
目的:探讨慢性轻度不可预见应激对大鼠海马神经元内环磷酸腺苷依赖性蛋白激酶A(cAMP-dependent protein kinase A, PKA )和磷酸化的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(phosphorylated cAMP-responsive element binding protein, P-CREB)表达的影响以及抗抑郁剂(氟西汀)的拮抗作用.方法:将36只SD雄性大鼠随机均分为正常组、慢性应激模型组、氟西汀治疗组.选用慢性轻度不可预见性应激加孤养造模,应用免疫组织化学以及蛋白质印迹技术研究各组大鼠脑内PKA、磷酸化的CREB(P-CREB)在海马区域的分布以及表达量的差异.结果:免疫组织化学和蛋白免疫印迹结果显示模型组大鼠海马细胞内的PKA和P-CREB蛋白表达量明显低于正常组(P＜0.05);氟西汀组大鼠海马细胞内PKA和P-CREB蛋白表达量明显高于模型组(P＜0.05).结论:慢性轻度不可预见性应激可使大鼠海马神经元内的PKA和P-CREB蛋白表达水平下降,氟西汀具有一定的拮抗作用.
关键词： 慢性应激 海马 环磷酸腺苷依赖性蛋白激酶A 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 -
从环磷酸腺苷-蛋白激酶A信号通路探讨复健片对脑梗死大鼠颈髓水平皮质脊髓束重塑的作用机制
目的:通过观测大脑中动脉闭塞(MCAO)模型大鼠颈髓水平cAMP-PKA通路分子表达变化,探讨MCAO模型大鼠颈髓水平皮质脊髓束重塑内源性启动机制及复健片可能的作用机制.方法:制备大脑中动脉闭塞(MACO)大鼠模型.通过横木行走实验(BWT)评定各组大鼠运动功能;ELISA法检测大鼠颈髓水平cAMP的表达变化;RT-qPCR检测复健片干预下模型大鼠颈髓不同时间点PKA-C mRNA的表达变化.结果:大鼠术后1 w、2w末,与假手术相比,模型组和药物组均可高表达cAMP、PKA-C水平,且药物组表达高于模型组.同时,模型组和药物组BWT评分也有显著改善,药物组改善更为明显.结论:复健片可增加脑梗死大鼠颈髓水平cAMP、PKA-C表达水平,以更大限度地促进受损神经再生,这可能是其对脑梗死后神经功能恢复有促进作用的机制之一.
