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NF-κB圈套策略与脑血管疾病
核因子Kappa B(NF-出)是一个广泛存在于真核细胞内并在机体炎症反应、免疫应答、细胞生长、分化、凋亡中起重要调节作用的转录因子.在脑血管疾病中,NF-κB参与一系列病理生理反应.应用NF-出圈套策略抑制NF-κB过度活化,在脑血管疾病实验显示良好治疗效果,有望成为新的基因治疗策略.
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核因子κB靶向性圈套策略对膀胱癌细胞生长的影响
目的 观察核因子kB诱骗剂-环状哑铃寡核苷酸(CD-ODN)对膀胱肿瘤细胞增殖和凋亡的影响,探讨核因子κB环状圈套策略在膀胱肿瘤基因治疗中的作用.方法 脂质体介导法瞬时转染CD-ODN及其突变体(CD-ODN-mut)入膀胱癌BIU-87细胞株,荧光素酶报告基因的方法检测不同处理组NF-κB活性的改变;MTT法、克隆形成试验检测各组细胞生长抑制情况;流式细胞仪检测细胞周期和早期凋亡.结果 CD-ODN能明显降低膀胱癌细胞NF-κB活性,抑制膀胱癌细胞增殖和干细胞克隆形成,使细胞周期阻滞,促进膀胱癌细胞凋亡.结论 CD-ODN可能通过阻断NF-κB信号通路来调控膀胱癌细胞的凋亡和周期,抑制细胞的增殖,促进其凋亡,为膀胱癌治疗提供新的思路.
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核因子-κB圈套寡核苷酸对核因子-κB活性及创伤炎症反应大鼠肝脏功能损害的影响
目的探讨核因子(NF)-κB圈套寡核苷酸(ODN)对NF-κB活性及创伤炎症反应大鼠肝脏功能损害的影响. 方法利用电泳迁移率改变实验(EMSA),测定合成的环状哑铃形圈套ODN对NF-κB的DNA结合能力的竞争抑制作用;利用NF-κB反应性报告细胞株HEK-不稳定增强型绿色荧光蛋白(d2EGFP),观察圈套ODN瞬时转染对报告基因表达的影响.Wistar大鼠96只,随机分为对照组、创伤性炎症组、圈套ODN组和无关ODN组.利用EMSA检测各组肝脏组织NF-κB的DNA结合活性,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠肝脏组织TNF-α、白细胞介素-6(IL-6) mRNA水平,酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测大鼠肝脏组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6的蛋白水平. 结果设计的环状哑铃形圈套ODN对NF-κB的DNA结合能力具有竞争抑制作用,1 μg/ml和2 μg/ml圈套ODN瞬时转染HEK-d2EGFP,可明显抑制p65蛋白诱导的d2EGFP表达.大鼠创伤性炎症后3 h,肝脏NF-κB活性开始升高,伤后12 h达高峰.肝脏组织TNF-α、IL-6 mRNA水平和蛋白水平也明显上升,与NF-κB的活性改变一致.圈套ODN治疗后,大鼠肝脏组织TNF-α、IL-6的表达明显下降,肝脏功能明显好转,而无关ODN则没有治疗效果. 结论设计的靶向NF-κB的环状哑铃形圈套ODN可通过特异性抑制NF-κB活性,有效阻止创伤性炎症大鼠肝脏炎症介质TNF-α、IL-6的释放,从而改善肝脏功能.
