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浏阳霉素亚慢性毒性与氧化损伤的实验研究
目的探讨浏阳霉素(Liuyangmycin)亚慢性毒性与氧化损伤的定量敏感指标和毒作用靶器官.方法将健康SD大鼠随机分成5个组,每组20只,雌雄各半.根据急性毒性试验结果,分别设40、200、1 000 mg/kg.bw三个浏阳霉素染毒组(即低、中、高剂量组)、空白对照组与溶剂对照组.给大鼠每天灌胃染毒1次,每周6天,连续3个月,每天观察动物进食、饮水、活动、毛发、大小便和常见临床症状,动物的体重和食物消耗量每周测定1次,血象指标和尿液生化指标在试验前后各测定1次,试验结束时测定血液生化指标、脏器系数和血液、肝脏、肾脏组织氧化损伤等指标,所有受试动物实施大体解剖检查,其中高剂量组和对照组的主要器官组织以及其他组具有肉眼可见异常的器官组织进行病理组织学检查.结果浏阳霉素染毒组动物器官组织病理学、体重增长率和食物消耗量未见明显异常;高剂量组部分动物在染毒后期出现萎靡、毛发缺乏光泽、行为活动明显减少等现象.与空白对照组和溶剂对照组比较,中、高剂量组谷丙转氨酶(ALT)活性与尿液丙二醛(MDA)含量明显增加(P＜0.05),高剂量组动物肝脏脏器系数明显增大(P＜0.05),肾脏组织超氧化物歧化酶(SOD)活性水平明显降低(P＜0.05).结论血清ALT活性、尿液MDA含量和肾脏SOD活性可作为评价浏阳霉素亚慢性毒性与氧化损伤的定量敏感指标,肝、肾可能是浏阳霉素的主要毒作用靶器官.
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浏阳霉素急性毒性和遗传毒性实验研究
目的研究浏阳霉素的急性毒性和遗传毒性.方法采用SD大鼠、昆明种小鼠急性经口毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验.结果浏阳霉素对两种性别小鼠和大鼠的经口急性毒性试验,LD50均大于5 000 g/kg;Ames试验在各条件下均为阴性;各剂量小鼠骨髓微核细胞率和睾丸精母细胞染色体畸变率与阴性对照组比较.差异无统计学意义(P＞0.05).结论在该试验条件下,浏阳霉素为低毒,未显示有遗传毒性作用.
