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脊髓内源性硫化氢在大鼠糖尿病神经痛维持中的作用
目的 观察脊髓内源性硫化氢(H2S)在大鼠糖尿病神经痛维持中的作用.方法 雄性SD大鼠(体质量150～170 g)48只,其中24只大鼠腹腔注射链脲霉素(60 mg/kg)制备成糖尿病神经痛(DNP)模型,其余24只大鼠腹腔注射等体积生理盐水作为对照.48只大鼠均于腹腔注射2周后行鞘内置管,然后将DNP模型大鼠随机分为两组(n=12):D组和DM组,将正常对照大鼠分成两组(n=12):C组和CM组;腹腔注射后3周,C组、D两组鞘内给予生理盐水10μl;CM、DM组鞘内给予10 μmol/L高铁血红蛋白10μl,每日1次,连续4d,分别于鞘内注射第1天(T1)、第2天(T2)、第3天(T3)、第4天(T4)4个时间点,在给药前后30 min测定各组大鼠50％机械缩足阈值(PWT),并于T4测量结束后处死大鼠,取腰骶膨大处脊髓,测定脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基(NR2B) mRNA和蛋白表达.结果 与C组和CM组比较,D组和DM组大鼠PWT降低,NR2B mRNA和蛋白表达上调(P＜0.05);与D组PWT比较,DM组大鼠在T2～T4时间点的给药前、T1 ～T4时间点的给药后PWT升高;与D组mRNA(0.89±0.09)和蛋白表达(1.28 ±0.17)比较,DM组大鼠脊髓背角NR2B mRNA(0.69 ±0.11)和蛋白表达(0.98 ±0.14)下调(P＜0.05);与给药前比较(3.8±0.9、6.1±1.4),DM组大鼠在T1～T2时间点给药后PWT(7.5±1.8、8.7±1.6)升高(P＜0.05).结论 脊髓内源性H2S参与了大鼠糖尿病神经痛的维持,其机制与上调脊髓背角NR2B表达有关.
关键词： 硫化氢 N-甲基-D-天冬氨酸-2B 脊髓背角 糖尿病 疼痛 -
硫化氢诱发疼痛大鼠脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基的表达变化
目的 观察足底注射NaHS诱发疼痛大鼠脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体2B亚基(NR2B)的表达变化,探讨其疼痛形成的机制.方法 雄性SD大鼠30只,体质量180 ～ 200 g,随机分为3组:对照组(C组)、H2S组(S组)和氯胺酮组(K组),S组和K组每天经足底给予NaHSl nmol(0.1 ml),C组给予等体积生理盐水,持续5d(1次/天),然后K组每天肌肉注射盐酸氯胺酮注射液10 mg/kg(0.2 ml),S组和C组则给予同体积生理盐水,连续7d(1次/天).分别于足底给药前1 d(Tc)、第1次足底给药后20 min(T1)、第5次足底给药后20 min(T2)、第7天肌肉注射给药后20 min(T3)测定机械缩足阈值(PWT),并于后1次PWT测定完成后取脊髓组织,分别采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western blot法测定脊髓背角NR2B mRNA及蛋白表达水平.结果 S组T1、T2、T3 PWT分别为(2.72±1.17)、(1.48±0.57)、(2.40±0.89)g,与C组比较明显降低(P＜0.05),S组NR2B mRNA及NR2B蛋白表达分别为0.75±0.07、1.36±0.08,与C组比较明显增多(P＜0.05)；K组在T3时PWT为(8.89±1.09)g,与S组比较显著升高(P＜0.05),NR2B受体mRNA及NR2B受体蛋白表达分别为0.55±0.05、1.02±0.06,与S组比较显著减少(P＜0.05).结论 脊髓背角NR2B的表达上调可能是H2S诱发的持续性疼痛的机制之一,而氯胺酮则可抑制其表达而发挥一定镇痛作用.
关键词： 硫化氢 氯胺酮 N-甲基-D-天冬氨酸-2B 脊髓背角 疼痛
