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阿托伐他汀钙对血脂异常大鼠主动脉组织bcl-2基因甲基化的影响
目的:研究阿托伐他汀钙对血脂异常大鼠主动脉组织中bcl-2基因甲基化及bcl-2基因mRNA表达的影响.方法:将Wistar大鼠66只随机分为对照组、血脂异常组和阿托伐他汀钙干预组(简称他汀干预组),每组22只.对照组大鼠给予普通饲料喂养,其他两组给予高脂饲料喂养,以复制血脂异常大鼠模型,从实验第12周开始灌胃,灌胃4周后心脏取血检测血清TC、TG、LDL-C和HDL-C.提取主动脉核蛋白检测基因组DNA总甲基转移酶(DNMT)活力；采用nMSP法检测各组大鼠主动脉组织bcl-2基因启动子区甲基化情况；采用实时荧光定量PCR法检测bcl-2:基因mRNA的表达情况.结果:12周高脂饮食可以诱导血脂异常大鼠模型；与血脂异常组比较,他汀干预组血清TC、TG与LDL-C降低,HDL-C升高(均P＜o.05)；HE染色结果显示,他汀干预组较血脂异常组大鼠动脉粥样硬化病变减轻；与对照组比较,血脂异常组DNMT活力及bcl-2基因启动子区甲基化水平升高,bcl-2基因mRNA表达降低(均P＜0.01)；与血脂异常组比较,他汀干预组DNMT活力及bcl-2基因启动子区甲基化水平降低,bcl-2基因mRNA表达升高(均P＜0.01).结论:阿托伐他汀钙能够降低bcl-2基因启动子区甲基化水平,增高其mRNA表达,参与延缓动脉粥样硬化的形成及发展.
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Bcl-2基因甲基化在高脂血症大鼠主动脉组织中的作用
目的 研究Bcl-2基因启动子区甲基化及mRNA表达在高脂血症(hyperlipidemia) Wistar大鼠主动脉组织中的作用.方法 将44只Wistar大鼠随机分为对照组和高脂组,每组22 只.对照组给予普通大鼠饲料,高脂组给予高脂饲料.持续喂养16周后心脏取血检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)指标.提取主动脉核蛋白检测基因组DNA总甲基转移酶活力;采用巢式MSP (nMSP)法检测两组大鼠主动脉组织Bcl-2基因启动子区甲基化情况;采用实时荧光定量PCR检测Bcl-2基因在两组大鼠主动脉组织中mRNA的表达情况.结果 16周高脂饮食可以建立高脂血症大鼠模型,TC、TG、LDL-C升高(P<0.01),HDL-C降低(P＞0.05); HE 染色法结果显示高脂组大鼠动脉粥样硬化(AS)病变.高脂血症作用下基因组DNA总甲基转移酶活力及Bcl-2基因启动子区甲基化水平增高,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01),且Bcl-2基因mRNA表达降低,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 高脂血症作用下Bcl-2基因启动子区甲基化水平增高,mRNA表达降低,参与了AS的发生发展,可能是AS发生发展的重要机制之一,是AS发生的早期事件.
