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PI3K-eNOS信号通路文献资料
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血管内皮生长因子介导PI3K-eNOS信号通路对脑瘫模型大鼠神经损伤的保护作用
目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)对脑瘫模型大鼠神经损伤的保护作用及机制.方法 构建新生大鼠宫内脑缺血缺氧性脑瘫模型,体外培养原代皮质神经细胞和皮质组织,添加谷氨酸制造神经损伤,Q-PCR及Western blot分别检测VEGF处理对细胞凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)与信号通路相关蛋白磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的mRNA与蛋白表达的影响.结果 随着谷氨酸浓度的逐渐升高,原代神经细胞和脑片组织细胞的存活率均逐渐降低,分别由(92.34±4.12)％和(98.23±2.74)％逐渐降为0,分别选择200 μM、400 μM作为后续谷氨酸处理原代神经细胞、脑片组织细胞的浓度,此时细胞存活率分别为:(65.32±6.45)％、(53.21±5.03)％;谷氨酸处理细胞后Bcl-2的蛋白表达降低,Bax的蛋白表达升高,二者mRNA表达的Bcl-2/Bax比值显著降低(P ＜0.05);VEGF预处理细胞后Bcl-2的蛋白表达显著升高,Bax的表达显著降低,二者mRNA表达的Bcl-2/Bax比值显著升高(P ＜0.05);VEGF预处理细胞后PI3K、eNOS的蛋白和mRNA表达均显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05);PI3K抑制剂和eNOS抑制剂预处理细胞后,与谷氨酸处理相比,Bcl-2、Bax的蛋白表达以及二者mRNA表达的Bcl-2/Bax比值的变化差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 VEGF可改善由谷氨酸所造成的缺血缺氧脑组织的神经损伤,且该保护作用可能是部分通过PI3K-eNOS信号通路完成的.
关键词： 血管内皮生长因子 VEGF 脑性瘫痪 PI3K-eNOS信号通路 谷氨酸
