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新的肿瘤抑制基因-ARLTS1
小分子GTP蛋白涉及肿瘤发生中多条信号通路的改变.类核糖基化因子肿瘤抑制基因1(ADP-ribosylation factor-like tumor suppressor gene 1 ,ARLTS1),是小分子GTP蛋白Ras超家族中ARF家族的成员之一.该基因是低显性基因,可因启动子超甲基化而失调.有两种ARLTS1的多态性与肿瘤的家族风险相关.ARLTS1表达下调与部分肿瘤发生有重要关系,而恢复其表达则会诱导caspase依赖的细胞凋亡发生,并减少肿瘤的体内生长.通过基因微阵列实验发现,转导ARLTS1基因诱导细胞凋亡过程中众多涉及细胞存活、增殖和发育的信号通路.
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ARLTS1基因在早发性卵巢癌中的突变分析
目的 探讨中国南方地区汉族妇女早发性卵巢癌与ADP核糖体化因子样肿瘤抑制基因1(ARLTS1)突变的关系.方法 采集早发性卵巢癌、晚发性卵巢癌患者及健康对照妇女的病理石蜡卵巢癌标本及新鲜血液标本,抽提DNA行ARLTS1基因的PCR扩增, 扩增产物进行高效液相色谱法分析(DHPLC),对杂合峰型的DNA样本测序以确定特异性的突变.结果 早发性卵巢癌组ARLTS1 Cys148Arg(T442C)基因突变所致的发病风险显著高于健康对照组(TC+CC vs TT, OR=3.93, 95% CI为1.50～10.32, P=0.0044; CC vs TT, OR=5.25, 95% CI为1.28～21.58, P=0.017).与晚发性卵巢癌组相比,ARLTS1 Cys148Arg基因突变也可显著增高早发性卵巢癌风险(TC+CC vs TT, OR=3.56, 95% CI为1.36～9.33, P=0.0085; CC vs TT, OR=4.0, 95% CI为1.04～15.38, P=0.038).与健康对照组相比,ARLTS1 Cys148Arg基因突变对晚发性卵巢癌的发病风险影响无明显差异(TC+CC vs TT, OR=1.11, 95%CI为0.46～2.66, P=0.82).ARLTS1 Ser99Ser (S99S)突变在早发性卵巢癌组、晚发性卵巢癌组和健康对照组间发生率均差异无统计学意义.结论 ARLTS1 Cys148Arg突变与早发性卵巢癌发生风险显著相关,提示ARLTS1基因突变可能是早发性卵巢癌发病相关的重要遗传学因素.
