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马凡综合征的分子生物学研究进展
马凡综合征(MFS)是一种常见的常染色体显性遗传性结缔组织疾病,临床表现多种多样,主要累及心血管、骨骼、眼、肺、皮肤、硬脑脊膜等.眼部的表现有晶状体异位、屈光不正、视网膜脱离、青光眼、斜视以及弱视等,其中晶状体异位常见.目前的研究认为大约90%的MFS是由FBN1基因突变引起的,突变基因产生的异常原纤蛋白1(FBN1)通过对正常FBN1产生显性负效应或本身对蛋白水解酶敏感性的改变等机制导致全身结缔组织的改变.但由于基因突变数量的巨大和临床表现的广泛变异,很难建立起一个确切的基因-表型关联.近研究者们又在一部分未携带FBN1突变的MFS2患者中检测到了位于3号染色体的TGFBR2基因的突变,使MFS发病机制的研究取得了新的突破,为更好地了解MFS的发生、预防和治疗提供了理论依据.
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TGFBR2表达下调可能是鼻咽癌的恶性生物标志
目的 该研究拟探索在鼻咽癌发病过程中起着重要作用的关键癌基因或抑癌基因.方法 利用基因芯片比较了混合的鼻咽癌细胞株与混合的非癌人鼻咽组织之间的差异表达基因.利用MILANO在线分析程序,寻找已知的癌基因和抑癌基因.免疫组化分析鉴定重要癌基因或抑癌基因表达结果的可靠性.结果 MINANO分析所有差异表达基因后发现,在鼻咽癌细胞中表达下调比较明显的TGFBR2基因是一个重要的抑癌基因,该基因在TGFβ抑制性信号通路中起着重要的作用,参与了许多肿瘤的发病过程,而且该基因在鼻咽癌的研究中尚未见报道.在免疫组化共检测了56个非癌鼻咽组织和49个鼻咽癌组织后.Mann-Whimey test统计分析发现,与非癌鼻咽组织相比,TGFBR2在鼻咽癌组织中表达明显下调(P＜0.001).结论 TGFBR2参与了鼻咽癌发病过程,其表达下调可能促进了鼻咽癌的发生发展,但是否与转移、预后及复发等临床参数相关还有待进一步研究.
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TGFB1和TGFBR2基因多态与胃癌遗传易感性的关系
背景与目的:转化生长因子β(transforming growth factor β,TGFβ)信号通路通过控制细胞增殖和分化而在肿瘤的发生发展中发挥重要作用,TGFβ1血浆水平及其Ⅱ类受体的表达水平与肿瘤发生密切相关.本研究拟探讨中国华东宜兴地区汉族人群TGFβ1基因TGFB1 C-509T和TGFB1 Leu10Pro及其Ⅱ类受体基因TGFBR2 G-875A单核苷酸多态与胃癌遗传易感性的关系.方法:本研究为病例对照研究.选取宜兴胃癌高发区组织学确诊的胃腺癌患者256例及年龄和性别频数匹配的对照健康体检人群303例,以引物错配限制分析PCR(primer-introduced restriction analysis-PCR,PIRA-PCR)方法进行TGFB1 C-509T、TGFB1 Leu10Pro及TGFBR2 G-875A多态性检测,应用多元Logistic分析方法计算比值比(odds ratio,OR)及其95%可信区间(confidence interval,CI),以评估不同基因型与胃癌发病风险的关系.结果:TGFB1 C-509T和TGFB1 Leu10Pro多态呈高度连锁不平衡(D'=0.86),与携带野生纯合基因型(-509CC和10Leu/Leu)个体相比,携带突变基因型(-509CT/TT和10 Leu/Pro或Pro/Pro)的个体患胃癌风险分别显著下降49%(校正OR=0.51,95%CI=0.36～0.74)和34%(校正OR=0.66,95%CI=0.45～0.98).TGFB1 C-509T和TGFBR2 G-875A两位点突变位点个数与胃癌危险性的降低呈显著的剂量-反应关系(x2=15.70,P＜0.001),即随着突变位点个数的增加,患胃癌的危险性显著下降.进一步的分层分析显示,这一保护效应在年龄≤60岁者(校正OR=0.42,95%CI=0.23～0.79)和非饮酒者(校正OR=0.45,95%CI=0.27～0.74)中更为明显.结论:TGFB1和TGFBR2基因多态改变可能与中国华东宜兴地区汉族人群胃癌遗传易感性相关.
