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间充质干细胞对肺动脉高压的治疗作用及其对肿瘤坏死因子α/活化T淋巴细胞核因子的影响
目的 阐释肿瘤坏死因子-α(TNF-α)/活化T淋巴细胞核因子(NFAT)通路是间充质干细胞(MSC)治疗肺动脉高压(PH)过程中抑制肺动脉平滑肌细胞增殖的主要作用途径.方法 利用人脐带来源的MSC对野百合碱诱导的PH大鼠模型进行治疗.大鼠分为对照组、PH模型组、MSC治疗组.观察大鼠一般情况,检测血流动力学,采用病理切片、免疫组织化学染色等方法检测肺组织结构改变情况,同时检测TNF-α/NFAT的变化情况.结果 与PH模型组大鼠比较,MSC治疗组一般情况明显趋于正常,右心室收缩压(RVSP)下降[(30.37±3.13) mmHg比(47.90±3.45) mmHg,1 mmHg=0.133 kPa],主动脉压(MAoP)上升[(115.03±16.01) mmHg比(92.78±16.28) mmHg],动脉中膜增厚情况明显减轻[(17.22±1.21)%比(31.68±2.26)%],血浆TNF-α水平明显降低[(842±76) ng/L比(245 ±24) ng/L],肺组织TNF-α水平降低(0.172±0.024比0.248 ±0.051),差异均有统计学意义(均P<0.05).MSC治疗组肺动脉NFATc2的活化明显受抑制.结论 MSC治疗PH是通过TNF-α/NFAT通路抑制炎症相关的肺动脉血管平滑肌细胞过度增殖,从而发挥治疗作用.
关键词: 间充质干细胞 肺动脉高压 肿瘤坏死因子 活化T淋巴细胞核因子