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良性家族性婴儿癫痫的致病基因谱研究
目的 探讨我国良性家族性婴儿癫痫(BFIE)家系的致病基因谱.方法 收集2006年10月至2017年6月在北京大学第一医院等4家医院就诊的BFIE家系临床资料和外周血DNA,首先采用Sanger测序方法筛查PRRT2基因突变,对于未发现PRRT2基因突变的家系再采用靶向捕获二代测序癫痫基因检测包对其候选致病基因进行突变筛查.结果 共收集71个BFIE家系(包括227例受累者),其中52个家系发现基因突变(52/71,73.2％).43个家系为PRRT2基因突变(43/71,60.6％),移码突变见于40个家系(热点突变c.649_650insC和c.649delC分别见于29个家系和6个家系),无义突变、终止密码子突变和基因片段缺失各见于1个家系,c.560_561insT和c.679C>T为未报道的新突变;5个家系为SCN2A基因错义突变(c.668G>A、c.752T>C、c.1307T>C、c.4835C>G和c.1737C>G),其中c.752T>C、c.1307T>C、c.4835C>G和c.1737C>G为未报道的新突变;3个家系为KCNQ2基因错义突变(c.775G>A、c.237T>G和c.1510C>T),其中c.237T>G和c.1510C>T为未报道的新突变;1个家系携带未报道的GABRA6基因突变(c.523G>T).在71个BFIE家系中,有16个家系出现阵发性运动诱发的运动障碍(PKD)受累者,进一步诊断为婴儿惊厥伴阵发性舞蹈手足徐动症(ICCA)家系,其中15个ICCA家系发现PRRT2基因突变(15/16,93.8％),余ICCA家系未发现致病基因.结论 BFIE家系基因突变检出率高,致病基因包括PRRT2、SCN2A和KCNQ2基因,其中P R R T 2是B F I E的主要致病基因.G A B R A 6可能是B F I E新的致病基因.
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婴儿惊厥伴阵发性舞蹈手足徐动症临床特点和PRRT2基因突变研究
目的 研究婴儿惊厥伴阵发性舞蹈手足徐动症(infantile convulsions with paroxysmal choreoathetosis,ICCA)的临床表型和富脯氨酸跨膜蛋白2(proline-rich transmenbrane protein 2,PRRT2)基因突变特点.方法 收集ICCA患者及其家系成员的临床资料及外周血DNA,对受累者的临床表型进行分析;采用PCR和Sanger测序的方法筛查PRR T2基因突变.结果 共收集11个ICCA家系和1例散发的ICCA患者.11个家系中共有49例受累者,其中15例仅表现为婴儿期惊厥;18例仅表现为阵发性运动诱发的运动障碍(paroxysmal kinesigenic dyskinesia,PKD);16例先后出现婴儿期惊厥和PKD.婴儿期惊厥起病年龄为3～12个月,PKD起病年龄为5～17岁,其中2个家系中共有4例受累者伴有偏头痛.1例散发ICCA患儿生后3个半月～4个月出现无热抽搐,3岁9个月出现发作性肢体扭动,4岁10个月开始服奥卡西平,运动障碍症状完全控制.11个ICCA家系均发现有PRR T2基因突变,其中突变c.649_650insC(p.R217PfsX8)常见,占总突变的54.5％(6/11).1例ICCA散发病例发现有PRR T2基因突变(c.649_650insC),且证实为新生突变.结论 ICCA家系中PKD症状的发病年龄在儿童期或青少年期,少数家系的部分受累者可出现偏头痛;PRR T2是ICCA的致病基因,其中突变c.649_650insC是PRRT2基因的热点突变;PRR T2基因突变也可见于ICCA散发病例.
